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2015年临床执业医师辅导:米托蒽醌使用方法

发布时间：2010/5/9 11:40:54 来源：城市学习网编辑：MOON

　　2010年临床执业医师辅导:米托蒽醌使用方法
　　药理：
　　药效学
　　作用机制尚不清楚，可能抑制dna及rna合成。有报道在体外实验中可抑制3h-胸腺嘧啶核苷掺入dna和3h-尿嘧啶核苷掺入rna的能力。本品与dna有两种结合形式：一是与碱基强有力结合而嵌入dna，引起dna链间和链内交叉连结，导致dna单链及双链断裂。另一较弱的结合是通过与螺旋链外部阴离子的静电作用，此外对rna聚合酶也有抑制作用。本品对各细胞周期肿瘤细胞均有抑制作用，但主要作用于s后期。
　　药动学
　　在体内广泛分布于各器官，与组织结合，分布容积为522l/平方米，以后缓慢释放。ｔ1/2为40～120小时。有腹水等增加药物分布容积因素者ｔ1/2可进一步延长，因此药物应减量。本品主要靠肝脏代谢，代谢物主要由粪便排出。6～11％经肾脏排泄（其中65％为原形药）。
　　[药理作用]本品为与蒽环类抗癌抗生素结构相似、主要影响转录的抗癌药物，其作用机制为直接嵌入dna并与后者外围形成静电结合。它还可引起dna单链或双链的断裂，属周期非特异性药物，但对s期细胞最为敏感，并可出现g2～m的阻断。此外，本品对rna聚合酶也有抑制作用。它不会像阿霉素那样形成超氧基自由基团或游离基，所以心脏毒性较轻。
　　药动学
　　本品的药时曲线呈三室模型，三相半减期分别为0.1h、1.0h和43.6h。分布容积极大，因此可分布到各种组织，然后缓缓释出。用药后1周内尿中原药回收率为5.2％～8％，粪中回收率为13.6％～25.0％。各组织中以肝脏的药物浓度最高，余依次为骨髓、心、肺、脾等。
　　适应症：
　　用于恶性淋巴瘤、乳腺癌及各种急性白血病。
　　对乳腺癌的疗效至少等同于阿霉素，如有人以本药配合环磷酰胺、氟尿嘧啶治疗乳腺癌，总有效率达70％～80％；部分病例以往用过阿霉素者也有效，说明本药与阿霉素无明显交叉耐药性。对急性白血病的有效率也达50％。恶性淋巴瘤中主要用于非霍奇金淋巴瘤，与其他药物联合化疗的缓解率约25％～60％；对霍奇金淋巴瘤并无太大的优越性。对耐药性卵巢癌或结肠癌也可试用。
　　用法用量：
　　静脉滴注成人常用量，按体表面积14mg/平方米溶于5％葡萄糖注射液100ml内静滴30分钟，每3—4周一次。联合用药时应减少2—4mg/平方米。当总剂量超过140一160mg/平方米时，应警惕心脏毒性。
　　[制剂与规格]注射用米托蒽醌5mg
　　静注，成人每平方米体表12-14mg。儿童耐受量略高。实体瘤每平方米体表18-20mg，白血病每平方米体表24mg，均3-4周1次，可作2-6次。
　　[用法及用量]一般每疗程用量为14mg／平方米，可每隔3～4周1次用药或等分后分3～5次投予。常溶于5％葡萄糖液100ml内慢滴，如联合用药每疗程应相应地减少2～5mg／平方米。
　　用药前每次要监测心功能；用药后每周查白细胞和血小板1次，如有明显降低，应递减剂量或延长用药间隔。
　　静脉外溢可引起局部红肿、疼痛或坏死。
　　用过蒽环类抗生素或纵隔放疗者总剂量不得超过100～120mg/平方米，如已用过阿霉素总量达400mg／平方米者不能再用本药；如总量达300mg／平方米而不得不应用本药时，应在心脏监护下再用本药。
　　与其他明显抑制骨髓