§4. 非水溶液滴定法
非水滴定：在非水溶剂(有机溶剂与不含水的无机溶剂)中进行的滴定分析法。
包括非水碱量法和非水酸量法。
非水碱量法：以冰醋酸为溶剂、高氯酸为滴定剂、结晶紫为指示剂、测定弱碱性药物及其盐类
非水酸量法：通常以甲醇钠为滴定剂、麝香草酚蓝作指示剂、二甲基甲酰胺DMF为溶剂、
测定弱酸性物质
弱碱性物质溶于酸性溶剂表观碱度
弱酸性物质溶于碱性溶剂表观酸度
滴定碱选酸性溶剂，滴定酸选碱性溶剂
♣♣♣一、非水碱量法
(一)基本原理
1. 溶剂：选酸性溶剂—冰醋酸(加入酸酐除水分)
2. 滴定液——高氯酸HClO4 的冰醋酸溶液
3. 终点指示
(1)指示剂法—— 最常用结晶紫、喹哪啶红、a-萘酚苯甲醇
(2)电位法 (硝酸士的宁)
4.测定结果用空白试验校正
(二) 高氯酸滴定液(0.1mol/L)的配制与标定
间接法配制：无水冰醋酸+高氯酸+计算量的醋酐。
标定：基准邻苯二甲酸氢钾标定、结晶紫指示液、测定结果用空白试验校正
(三) 非水碱量法应用：含氮碱性有机药物及其氢卤酸盐、磷酸盐、硫酸盐或有机酸盐的测定
(1) 有机弱碱： 胺类、生物碱类等 有肾上腺素、地西泮、盐酸利多卡因、奋乃静(注射液)
(2) 有机酸碱金属盐
(3) 有机碱氢卤酸盐：盐酸麻黄碱(注射液)、盐酸吗啡、氢溴酸东莨宕碱、盐酸氯丙嗪
l 需加入的特殊试剂： 醋酸汞的冰醋酸溶液→卤化汞 消除氢卤酸的干扰
l 非水碱量法进行有机碱的氢卤酸盐的含量测定时需用的试剂有：
冰醋酸、结晶紫指示液、醋酸汞的冰醋酸溶液、高氯酸滴定液
(4) 有机碱的硫酸盐： 只能滴定至HSO4- ; 摩尔比为 1:1 ——如硫酸阿托品、硫酸奎宁
(5) 有机碱的硝酸盐：只能用电位法指示终点——硝酸士的宁的含量测定
(6) 有机碱的有机酸盐：扑尔敏、重酒石酸去甲肾上腺素、枸橼酸维静宁
二、非水酸量法
(一)基本原理
1. 溶剂：选碱性溶剂，增强弱酸性物质的酸性 二甲基甲酰胺(DMF)、乙二胺
2. 滴定液：常用甲醇钠、氢氧化四丁基胺为滴定剂
常用滴定液为甲醇钠的苯-甲醇溶液、氢氧化四丁基胺的甲苯-甲醇溶液。
3. 指示剂： 麝香草酚蓝(百里酚蓝)、偶氮紫、溴酚蓝
4. 测定结果用空白试验校正
(二)甲醇钠滴定液(0.1mol/L)的配制与标定
间接法配制：无水甲醇与新切的金属钠反应，全溶后加无水苯
所用试剂：无水甲醇、金属钠、无水苯
标定：基准物质为苯甲酸，麝香草酚蓝为指示剂，测定结果用空白试验校正
♣(三) 非水酸量法的应用 ：极弱的酸如酚类、酰亚胺类药物如乙琥胺的含量测定
乙琥胺具有二酰亚胺结构呈弱酸性;DMF溶剂、偶氮紫指示剂、甲醇钠滴定液滴定;在氮气流中进行
含量测定结果的计算公式：
§5. 沉淀滴定法——以沉淀反应为基础
银量法-------以AgNO3为滴定液生成难溶性银盐的沉淀滴定法
按指示剂不同银量法分类： 铬酸钾指示剂法 、铁铵矾指示剂法、吸附指示剂法
一、铬酸钾指示剂法
(一)原理：以铬酸钾为指示剂，用硝酸银滴定液滴定氯化物或溴化物的方法
SP前：Ag+ + Cl- AgCl ↓(白色)
SP: 2Ag+ + CrO42- Ag2CrO4 ↓ (砖红色)
(二)滴定条件：
1. 指示剂用量 过高 — 终点提前; 过低 — 终点推迟，正误差
50~100ml溶液中加入5% K2CrO4指示剂1~2ml
2. 溶液酸度： 控制中性或弱碱性( pH 6.5 ~ 10.5)
3. 滴定时剧烈振摇，防止AgCl胶体沉淀吸附Cl-导致终点提前
4.不宜测定I- 和SCN-
二、铁铵钒指示剂法
(一)基本原理
1.直接滴定法：以铁铵矾为指示剂，用NH4SCN或KSCN滴定液直接滴定Ag+的方法。
SP前：Ag+ + SCN- AgSCN↓(白色)
2.剩余滴定法 ：在含卤离子的HNO3溶液中，加入定量过量的AgNO3，以铁铵矾为指示剂，
用NH4SCN或KSCN滴定液回滴剩余Ag+
SP前：Ag+ (定量过量)+ X- AgX↓(白色)+ Ag+ (剩余)
Ag+ (剩余)+ SCN- AgSCN↓ (白色)
★★(二)滴定条件:
(1) 测Cl- 时，预防沉淀转化造成终点不确定
可采取的措施：
①过滤：将已生成的AgCl沉淀滤去
②滴定前加有机溶剂 邻苯二甲酸二丁酯 包裹 AgCl 沉淀防接触
③用高浓度的Fe3+作指示剂 [Fe3+]=0.2 mol/L，TE%<0.1%
(2)酸度：稀HNO3溶液强酸介质 防止Fe(OH)3红棕色沉淀
(3)测I-时，先加入过量的AgNO3反应完全后，再加入Fe3+
三、吸附指示剂法★★
吸附指示剂法：用硝酸银滴定液滴定，以吸附指示剂确定终点的沉淀滴定方法。
吸附指示剂：一种有色有机染料，被带电沉淀胶粒吸附时因结构改变而导致颜色变化而指示终点
(一)基本原理
例：用硝酸银滴定液滴定Cl-，以吸附指示剂荧光黄为指示剂
终点前：溶液中Cl-过量， AgCl胶态沉淀优先吸附Cl-，生成(AgCl·Cl-)胶团，整个胶团带负电荷，不能再吸附指示剂的阴离子FI-，而显游离指示剂的颜色。
终点后：溶液中Ag+过量，AgCl胶态沉淀吸附Ag+，生成(AgCl·Ag+)胶团，整个胶团带正电荷，可吸附指示剂的阴离子FI-，生成[(AgCl↓)·Ag+]·FI- ， 此时整个吸附指示剂的结构发生了变化，颜色发生了变化，从而指示终点。
(二) 滴定条件
(1)防止卤化银沉淀凝聚，保持胶体状态 — 加入糊精或淀粉等保护胶体
(2)卤化银胶体对指示剂阴离子的吸附能力 略小于 对被测离子的吸附能力
吸附顺序：I->二甲基二碘荧光黄>Br ->曙红>Cl->荧光黄
(3)溶液酸度应利于指示剂主要以阴离子形式存在 ：pH>pKa
(4)指示剂吸附前后应有明显的颜色差别
四、滴定液的配制与标定
硝酸银滴定液(0.1mol/L)标定：基准氯化钠 荧光黄指示液为指示剂
硫氰酸铵滴定液(0.1mol/L)标定： 硝酸银滴定液比较法 铁铵矾指示剂法
五、沉淀滴定法的应用
可用于无机卤化物以及能与Ag+和SCN-形成沉淀的离子的测定。如氯化铵、氯化钾、氯化钠及其制剂、碘酊中碘化钾的含量测定等。
CP中苯巴比妥的含量测定—银量法，电位法指示终点
