β受体激动药
异丙肾上腺素(isoprenaline)
属于儿茶酚胺类。为人工合成品。
(+)β1β2,
[体内过程]
[给药方法] 气雾剂、舌下含服?
①口服在肠黏膜与硫酸结合而失效,
② 代谢:COMT,较少被MAO代谢
[药理作用]
1 心脏兴奋:(+)β1收缩力增加 、传导加快、心率增加
2 血管扩张:骨骼肌、肾、肠系膜、冠脉扩张
3.血压:收缩压↑,舒张压稍微↓,冠脉流量不增加,因为冠脉灌注压降低。
4.支气管平滑肌扩张:(+)β2;抑制组胺释放
5.血糖↑;FAA↑,通过(+)β1、β2 ,
[临床应用]
1 支气管哮喘:控制症状、舌下含服或喷雾法。
2 心脏骤停:异丙肾上腺素+NE 或异丙肾上腺素+间羟胺 心室内注射
3. 缓慢型心律失常:高度房室传导阻滞或窦房结功能下降,房室传导阻滞:Ⅱ、Ⅲ度,舌下含服或静脉滴注
4.感染中毒性休克:低排高阻型(中心静脉压高,心输出量低),需补足血容量
[不良反应]
心率加快、心悸、头痛。剂量过大,心肌耗氧量↑,心律失常,甚至心室颤动。
[禁忌症] 冠心病、心肌炎、甲亢。
多巴酚丁胺(Dobutamine)
特点:为选择性b1受体激动剂
临床应用:
用于心外科手术后、充血性心衰、急性心肌梗死伴心脏失代偿时增加心输出量和搏出量。
不良反应:少数病人可有恶心、头痛、心悸、血压增高、心绞痛等症状。
α受体激动药
-
(一)α1 、α2 受体激动药
去甲肾上腺素(Noradrenaline NA ,or Norepinephrine NE)
体内来源:去甲肾上腺素能神经末梢、肾上腺髓质释放。药用品,人工合成。
性质:不稳定,遇光或碱、氧化变成粉红色,药用品为重酒石酸盐。
[体内过程]
1 给药方法:只宜静脉滴注法给药,为什麽?
① 口服收缩胃黏膜,在碱性肠液易分解。
② 皮下注射收缩血管,发生组织坏死。
③ 静脉推滴,引起BP急剧升高,心律紊乱
2 分布:心、肾上腺髓质、血管等
3 摄取1和摄取2
代谢: 经COMT、MAO转化,最后的代谢产物为3-甲氧-4-羟扁桃酸(VMA,90%),或间甲去甲肾上腺素和间甲肾上腺素。统称为儿茶酚胺的代谢产物。
排泄:尿中以VMA为主(90%)。少量原形NA 4%~16%,结合型间甲NA 和间甲NA。
[药理作用]
1.心血管作用
① 血管与血压:
② 血管:皮肤、粘膜、内脏的血管收缩的小动脉和小静脉收缩;
皮肤、黏膜 >肾血管 > 脑、肝、肠系膜血管 > 骨骼肌血管。
③ 血压↑:血管收缩,外周阻力加大。
冠脉流量↑:
直接作用: 兴奋β2→ 冠状血管舒张→灌注压增加
间接作用:心脏兴奋 →腺苷增加→冠脉扩张→冠脉流量↑
血压↑→ 灌注压↑→冠脉流量↑
④ 心脏:
离体心脏:兴奋β1受体,→心率↑,传导加快↑,心输出量↑?
(+)β1受体 →窦房结兴奋,传导加快,心率加快。
(+)β1受体→心收缩力增加,心输出量增加。
整体心脏:心率↓ ?
减压反射作用 、
2. 代谢:大剂量时使血糖↑(兴奋a1、)
[临床应用]
1.急性低血压症状:由嗜铬细胞瘤切除术、交感神经切除术、败血症、药物反应等引起的。
应用原则:
① 早期、小剂量短期使用。
补足血容量后,血压仍不能回升者。目的:维持血压,保证心、 脑、肾血流供应。
为什么强调早期用和短期用?
早期用?
收缩血管 → 增加外周阻力→ BP增加
兴奋心脏 →心输出量减少 → BP增加
不能久用?
收缩内脏血管,加重微循环障碍, 特别是肾血管,加重肾小管坏死,导致少尿和无尿。注意尿量必须>25ml/小时
主张用:NA+酚妥拉明合用 ? 降低α效应,保留β效应。
2.药物中毒性低血压:NA静滴,如氯丙嗪中毒。
3.心脏骤停的辅助用药:心脏复苏过程中,静脉注射去甲肾上腺素,以恢复和维持适当的血压。
4.上消化道出血,1~3mg稀释后口服,,3次/日。
[不良反应]
1.局部组织缺血坏死:处理:普鲁卡因+酚妥拉明
2.急性肾衰:肾血管收缩,少尿、无尿、肾实质损害,保持尿量>25ml/小时
[禁忌症]高血压,动脉硬化,器质性心脏病,少尿、无尿、微循环障碍等。
间羟胺(metaraminol, 阿拉明 aramine)
特点:非儿茶酚胺,性质稳定,维持久,不被MAO破坏。
作用:① 直接作用:以α1受体为主,对β受体作用弱。
② 间接作用:通过再摄取1进入囊泡 → NA释放。
临床应用:
1. 替代NA用于休克早期
2.手术后或脊椎麻醉后的休克
去氧肾上腺素[(苯肾上腺素, phenylephrine),
又名新福林(neosynephrine)]
化构:非儿茶酚胺类
作用:选择性兴奋α1受体。
用途:
1.低血压状况,麻醉、或药物引起,同间羟胺,静脉或肌注
2. 阵发性室上性心动过速
3. 扩瞳,检查眼底1%-2.5% 滴眼 优点:作用弱于阿托品,维持短,少眼内压升高和调节麻痹。用显示虹膜的眼图作解释
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