a肾上腺素受体阻断药
对受体的选择性分为:
按作用时间:分长效和短效类
一、 短效类
酚妥拉明和妥拉唑啉(phentolamine, tolazoline)
两药对α1、α2均有竞争性拮抗作用(见图9-1)
1 血管:抑制α1受体和直接扩血管作用。对静脉和小静脉作用大于小动脉,肺动脉和外周血管阻力降低。
2 心脏:兴奋心脏,收缩力增加、心率增加、心输出量增加(见图9-3)
① 血压下降→反射性激动心脏
② 阻断神经末梢突触前膜α2受体→ NA释放增加 →(+)心脏β1受体(见图9-2)
③抑制K+ 通道
3 其他:
① 拟胆碱作用 → (+)胃肠平滑肌
② 组胺样作用→胃酸分泌增加、皮肤潮红
③唾液腺和汗腺分泌增加
[体内过程]
生物利用度低,口服效果仅为注射给药的20%,口服后半小时达血浓度高峰。维持3-6小时。肌注维持30~40分钟,大多以无活性的代谢产物形式从尿中排泄。
妥拉唑啉( tolazoline)
口服吸收缓慢,排泄快,以注射给药为主。
[临床应用]
1 外周血管痉挛性疾病:如,肢端动脉痉挛性病变
2 去甲肾上腺外漏
3 肾上腺嗜铬细胞瘤:诊断 、高血压危象、术前准备
4 抗休克:扩张血管作用,改善内脏血液灌注,改善微循环,增加心输出量
适用于感染中毒性休克、心源性、神经性休克。
应注意补充血容量,也主张和NA合用。
5 急性心肌梗死、充血性心衰
降低后负荷、降低左室舒张末期压,降低肺动脉压,心输出量增加
[不良反应]
低血压、腹痛、腹泻、呕吐、诱发溃疡(拟胆碱作用)。Iv时,可使心率增加,诱发心律失常、心绞痛。
注意事项:1 缓慢注射或滴注
2 胃炎、胃、十二指肠溃疡、冠心病慎用。
二、 长效类
酚苄明(phenoxybenzamine)又名苯苄胺(dibenzyline)
特点:
? 与α受体呈共价键结合,属非竞争拮抗(见图9-1)
? 起效慢,因为氯乙胺基转变为乙撑亚胺基才能与α受体结合。
? 维持久:一次用药,维持3-4天,①排泄慢,②脂溶性高,可积蓄脂肪组织,然后缓慢释放
作用:1. 扩张血管,→ 降低血压,主要使舒张压降低
↑心率增加:①血压下降→ 反射性心率增加;阻断α2受体,降低了突触前面的负反馈作用→ 增加NA释放。
②抑制摄取1和摄取2,使突触间隙NA增加。
2.抗组胺和抗5-HT作用。
[体内过程]
口服吸收20%-30%,局部刺激性,只做静脉注射,脂溶性高,可积蓄脂肪组织,然后缓慢释放,一周后尚有少量药物存溜体内。
[临床应用]
1 外周血管痉挛性疾病
2 抗休克:出血性、创伤性、感染性休克特别见于补充血容量后,BP不回升的病人
3 嗜铬细胞瘤:不宜手术或恶性嗜铬细胞瘤患者可持续应用,嗜铬细胞瘤术前准备
4 前列腺增生引起的阻塞性排尿困难,改善症状,阻断前列腺和膀胱底部的α受体,
作用缓慢。
[不良反应]
体位性低血压、反射性心动过速、心律失常、鼻塞。口服可出现恶心、呕吐、疲乏。: [NextPage]
抗癫痫药
癫痫(epilepsy):一类慢性、反复性、突然发作性大脑机能失调,其特征为脑神经元突发性异常高频率放电并向周围扩散。
大发作连续发生,患者持续昏迷称癫痫持续状态,为危重急症。
抗癫痫药的作用机制:
1、抑制病灶神经元过度放电。
2、作用于病灶周围正常神经组织,遏制异常放电的扩散。
苯妥英钠
苯妥英钠(phenytoin sodium):二苯乙内酰脲的钠盐。常用抗癫痫药。
作用机制
1、膜稳定作用:阻滞Na+通道,减少Na+内流。
2、抑制Ca2+通道,抑制Ca2+内流
3、抑制K+外流,延长动作电位时程和不应期。
临床应用
1、癫痫:治疗大发作和部分性发作的首选药。
2、疗疼痛综合征:与癫痫有相似发作机制。
3、抗心率失常:专节讨论。
体内过程
1、吸收慢而不规则,明显的个体差异,用药需个体化。
2、肝药酶诱导剂。
不良反应
1、轻症:眩晕、共济失调、头痛和眼球震颤。
2、长期用药:牙龈增生、巨幼细胞性贫血、粒细胞缺乏、血小板减少、再障、偶见肝损害。
3、定期血常规和肝功能检查。
卡马西平(carbamazepine)
卡马西平又称酰胺咪嗪
精神运动性发作,首选。
苯巴比妥和扑米酮(primidone,扑痫酮)
扑米酮:体内代谢成苯巴比妥和苯乙基丙二酰胺。
中枢抑制作用明显,临床少用。
乙琥胺(ethosuximide)
失神小发作,首选,副作用少。
丙戊酸钠(sodium valproate)
各种类型都有效。
对失神小发作疗效优于乙琥胺。但肝毒性严重可致肝衰竭死亡,临床人仍选用乙琥胺。
苯二氮卓类
地西泮:控制癫痫持续状态的首选药。
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