3.药物在胃肠道中的稳定性

　　某些药物由于胃肠道的PH、消化道中的细菌以及消化道内皮细胞产生的酶的作用，往往会降解或失活而不能口服给药，只能采用注射或其他途径。如硝酸甘油只能舌下给药;苄青霉素注射给药;红霉素制成难溶性的盐。

　　【经典真题】

　　影响药物胃肠道吸收的因素有

　　A.药物的解离度与脂溶性

　　B.药物溶出速度

　　C.药物在胃肠道中的稳定性

　　D.胃肠液的成分与性质

　　E.胃排空速率

　　答案：ABCDE

　　与药物吸收有关的生理因素是

　　A.胃肠道的pH值

　　B.药物的pKa

　　C.食物中的脂肪量

　　D.药物的分配系数

　　E.药物在胃肠道的代谢

　　答案：ACE

　　不影响药物胃肠道吸收的因素是

　　A.药物的解离常数与脂溶性

　　B.药物从制剂中的溶出速度

　　C.药物的粒度

　　D.药物旋光度

　　E.药物的晶型

　　答案：D

　　下述制剂中属于速释制剂的有

　　A.气雾剂

　　B.舌下片

　　C.经皮吸收制剂

　　D.鼻黏膜给药

　　E.静脉滴注给药

　　答案：ABDE

　　表示弱酸吸收的Henderson—Hasselbalch的方程式是 A

　　表示弱碱吸收的Henderson—Hasselbalch的方程式是 B

　　Noye-whimey方程式是 C

　　胃排空速率公式是 D

　　(二)药物剂型与给药途径对吸收的影响

　　静脉注射药物，不存在吸收过程，发挥药效快，可认为被机体百分之百利用;口服制剂，吸收后必须通过肝脏，有首过作用;肌肉及皮下注射液，药效慢于静脉注射，但比口服给药起效快，吸收量多;气雾剂可避免首过作用，吸收速度和吸收量一般高于口服制剂;栓剂、舌下片、鼻腔给药剂型等经黏膜给药的制剂，也可饶过肝脏首过效应。大多数皮肤给药制剂，药效发挥较慢，故常用做局部治疗。

　　一般认为在口服剂型中，药物的吸收顺序大致为：水溶液>混悬液>散剂>胶囊剂>片剂>包衣片剂

　　第三节　药物的非胃肠道吸收

　　一、注射部位的吸收

　　1.注射给药、吸收快、生物利用度高;

　　2.药物的理化性质影响药物的吸收，分子量小的药物主要通过毛细血管吸收，分子量大的主要通过淋巴系统吸收

　　3.难溶性药物的溶解度影响药物的吸收，如混悬型注射剂中药物的溶解度是药物吸收的限速因素等。

　　4.各种注射剂吸收速度的顺序为：水溶液>水混悬液>油溶液>O/W乳剂>W/O乳剂>油混悬液。

　　关于注射剂的正确表述有

　　A.肌内注射的吸收程度一般与静注相当

　　B.药物混悬液局部注射后.可发挥长效作用

　　C.皮下注射药物的吸收比肌内注射快

　　D.皮内注射只适用于某些疾病的诊断和药物的过敏试验

　　E.鞘内注射可透过血脑屏障，使药物向脑内分布

　　ABDE

　　二、肺部吸收

　　1.药物从肺部吸收为被动扩散过程，所以脂性药物易吸收，油水分配系数大的极快。

　　2.与其他吸收部位比较多肽、蛋白质大分子较易吸收。

　　3.可避免肝脏首过效应

　　三、鼻粘膜吸收

　　被认为是较理想的取代注射给药的全身给药途径。其优点为：有利于全身吸收;可避免肝脏的首过作用、消化酶的代谢和药物在胃肠液中的降解;吸收程度和速度有时可与静脉注射相当;鼻腔内给药方便易行。

　　1.药物在鼻粘膜的吸收主要为被动扩散过程，故脂溶性药物易吸收。

　　2.亲水性大分子可经细胞间隙旁路慢速转运。

　　四、口腔黏膜吸收

　　1.吸收机理多为被动扩散，故脂溶性、未解离药易吸收。同时载体可参与药物的转运过程。

　　2.避免肝的首过效应及药物在胃肠道的破坏。

　　五、阴道黏膜吸收

　　药物通过阴道粘膜以被动扩散通过细胞膜的脂质通道为主，同时阴道吸收也可以通过含水的微孔通道。

　　【经典真题】

　　A.静脉注射给药

　　B.肺部给药

　　C.阴道黏膜给药

　　D.口腔黏膜给药

　　E.肌内注射给药

　　1.多以气雾剂给药，吸收面积大。吸收迅速且可避免首过效应的是B

　　2.不存在吸收过程，可以认为药物全部被机体利用的是 A

　　3.药物先经结缔组织扩散，再经毛细血管和淋巴进入血液循环，一般吸收程度与静注相当的是　 E[NextPage]

　　第四节　药物的分布、代谢和排泄

　　一、分布

　　药物的分布是指药物从给药部位吸收进入血液后，由循环系统运送至体内各脏器组织中的过程。了解药物的体内分布特征对于预测药物的药理作用，体内滞留程度和毒副作用，保证安全用药等有十分重要的意义。

　　(一)表观分布容积

　　V是药物动力学的一个重要参数，是将全血或血浆中的药物浓度与体内药量联系起来的比例常数，它是建立在药物在体内均匀分布的假定条件上，体内全部药物按血中同样浓度溶解时所需的体液总体积。表观分布容积不是指体内含药物的真实容积，也没有生理意义，只是一种比例因素。表观分布容积与药物的蛋白结合率及药物在组织中的分布密切相关，可用来评价体内药物分布的程度。

　　根据药物的性质不同，在体内的分布大致分为三种情况：

　　1.组织中的药物与血液中的药物几乎相等的药物，分布容积为36L。

　　2.组织中的药物比血液中的药物浓度低，分布容积比实际小。

　　3.组织中的药物高于比血液中的药物浓度，分布容积比实际大。

　　【经典真题】

　　下列有关药物表观分布容积的叙述中，叙述正确的是

　　A.表观分布容积大，表明药物在血浆中浓度小

　　B.表观分布容积表明药物在体内分布的实际容积

　　C.表观分布容积不可能超过体液量

　　D.表观分布容积的单位是“升/小时”

　　E.表观分布容积具有生理学意义

　　答案：A

　　(二)影响分布的因素

　　1.体液循环速率与血管透过性的影响

　　2.血浆蛋白结合

　　3.组织结合与蓄积

　　【经典真题】

　　影响药物从血液向其他组织分布的因素有

　　A.药物与组织结合率

　　B.血液循环速度

　　C.给药途径

　　D.血管透过性

　　E.药物血药蛋白结合率

　　答案：ABDE

　　(三)淋巴系统转运

　　淋巴系统转运对脂肪、蛋白质转运十分重要;淋巴系统为癌症等疾病的靶组织;淋巴循环使药物避免肝首过效应。

　　(四)血脑屏障与胎盘屏障

　　二、药物的代谢

　　药物代谢是指药物在体内发生化学结构的变化过程，即在酶参与之下的生物转化过程。参与药物代谢的酶常分为微粒体酶系(肝脏)和非微粒体酶系(肝脏、血液、其他组织)，药物的代谢主要在肝脏中进行。

　　1.代谢过程(主要在肝内进行)：第一阶段反应：氧化、还原、水解、开环等;第二阶段反应：发生结合。

　　2.肝脏的首过效应：由胃肠道所有吸收部位吸收的药物均由门静脉进入肝脏，肝脏丰富的酶系统对药物有强烈的代谢作用，可使某些药物进入大循环前，就受到较大的损失，这种作用为肝的首过作用(效应)。

　　3.许多研究证明，药物在肠道时的代谢率很高。

　　4.影响代谢的因素：给药途径、剂量与剂型、酶抑或酶促作用、合并用药及生理因素等

　　【经典真题】

　　某药肝脏首过作用较大，可选用适宜的剂型是

　　A.肠溶片剂

　　B.舌下片剂

　　C.口服乳剂

　　D.透皮给药系统

　　E气雾剂

　　答案：BDE

　　关于药物代谢的错误表述是 08

　　A.药物代谢是药物在体内发生化学结构变化的过程

　　B.参与药物代谢的酶通常分为微粒体酶系和非微粒体酶系

　　C.通常代谢产物比原药物的极性小、水溶性差

　　D.药物代谢主要在肝脏进行，也有一些药物肠道代谢率很高

　　E.代谢产物比原药物更易于从肾脏排泄

　　C

　　三、药物的排泄

　　排泄是指体内原形药物或其代谢产物排出体外的过程。

　　(一)肾脏排泄

　　1.肾小球的滤过作用

　　2.肾小管的重吸收

　　3.肾小管分泌

　　(二)胆汁排泄

　　1)胆汁排泄　2)肠肝循环　3)其他途径

　　A.肝脏

　　B.肾脏

　　C.肺

　　D.胆

　　E.心脏

　　药物排泄的主要器官是

　　吸入气雾剂的给药部位是

　　进入肠肝循环的药物的来源部位是

　　药物代谢的主要器官是

　　答案：B、C、D、A