4片剂制备中可能出现的问题及解决办法

　　⑴ 裂片

　　常见的形式是顶裂。造成的原因： 压力分布的不均匀以及由此而带来的弹性复原率的不同，是造成裂片的主要原因。

　　解决裂片问题的关键是换用弹性小、塑性大的敷料，从整体上降低物料的弹性复原率。另外，颗粒中细粉太多、颗粒过干、黏合剂粘性较弱或用量不足、片剂过厚以及加压过快也可造成裂片。

　　⑵ 松片

　　所谓松片，一是片剂成型后不结实，稍加外力片剂便松散了，另是基本上不成型。前面讨论的影响片剂成型的因素都决定了片剂是否会松片。

　　制备片剂时发生松片的原因是

　　A.原料的粒子太小

　　B.选用黏合剂不当

　　C.原、辅料含水量太小

　　D.润滑剂使用过多

　　E.因原料中含结晶水

　　BCD

　　⑶ 粘冲

　　出现粘冲的主要原因： 颗粒不够干燥或物料易于吸湿、润滑剂选用不当或用量不足以及冲头表面锈蚀或刻字粗糙不光等，应根据实际情况确定原因加以解决。

　　压片时造成黏冲原因的错误表述是

　　A.压力过大

　　B.颗粒含水量过多

　　C.冲表面粗糙

　　D.颗粒吸湿

　　E.润滑剂用量不当

　　A

　　造成黏冲的原因

　　A.压力过大

　　B.颗粒含水量过多

　　C.冲模表面粗糙

　　D.润滑剂用量不足

　　E.崩解剂加量过少

　　BCD

　　⑷ 片重差异超限

　　产生的原因及解决的办法是①颗粒流动性不好，应重新制粒或加入较好的助流剂②颗粒内的细粉太多或颗粒的大小相差悬殊，应除去过多的细粉或重新制粒③加料斗内的颗粒时多时少，造成加料斗的重量波动，应保持加料斗内始终有1/3量以上颗粒④冲头与模孔吻合性不好，应更换冲头、模圈。

　　例题：

　　影响片剂成型的主要因素有

　　A.药物性状

　　B.冲模大小

　　C.结晶水及含水量

　　D.压片机的类型

　　E.黏合剂与润滑剂

　　ACE[NextPage]

　　影响片剂成型的主要因素有

　　A.药物的密度

　　B.药物的结晶形态

　　C.药物的可压性

　　D.药物的熔点

　　E.药物颗粒的含水量

　　BCDE

　　⑸ 崩解迟缓

　　崩解机理简介

　　片剂中可溶性成分多，因溶蚀而崩解;

　　“固体桥”溶解，结合力消失;

　　泡腾剂产气作用;

　　吸水膨胀(多数片剂)。

　　润湿热影响崩解的因素

　　毛细管理论公式：L2 = Rγcosθ/2η.t

　　式中L：液体渗入毛细管的距离;R：毛细管半径;γ：液体的表面张力;θ:液体与毛细管的接触角;η：液体的黏度，t：时间。由公式可知，影响介质渗入的主要参数有：毛细管数量(孔隙率)、毛细管半径、液体表面张力与接触角。对四参数产生影响的主要因素是以下几方面

　　(1)原辅料的可压性：原辅料的可压性好，片剂的崩解性能差，适量加入淀粉可增大片剂的空隙率，增加吸水性，有利于片剂的崩解;

　　(2)颗粒的硬度：颗粒的硬度小影响片剂的孔隙率，近而影响片剂的崩解;

　　(3)压片力：压力大，片剂的孔隙率及孔隙径小，片剂崩解速度慢;

　　(4)表面活性剂：加入表面活性剂，改变物料的疏水性，增加润湿性，有利于片剂的崩解;

　　(5)润滑剂：使用疏水性强的润滑剂，水分不易进入片剂，不利于片剂的崩解，硬脂酸镁;

　　(6)粘合剂与崩解剂：粘合力越大，崩解时间越长，黏合剂粘合力大小顺序：明胶>阿拉伯胶>糖浆>淀粉浆。

　　(7)崩解剂：见崩解剂部分。

　　(8)贮存条件：贮存环境的温度与湿度影响片剂的崩解。

　　例题：

　　关于片剂崩解的正确表述有

　　A.崩解剂吸水膨胀使片剂的结合力瓦解，从而发生崩解现象

　　B.当水分透入片剂后，颗粒间的“固体桥”溶解，结合力消失，从而发生崩解现象

　　C.硬脂酸镁用量较大时，会造成片剂的崩解迟缓

　　D.适当增大片剂的孔隙率有利于片剂的快速崩解

　　E.易被水润湿药物的片剂加入表面活性剂可以加速其崩解

　　ABCD[NextPage]

　　⑹ 溶出超限

　　Noyes-Whitney方程(溶出理论)可说明剂型中药物溶出的规律。Noyes-Whitney方程的形式是：dC/dt=kSCs

　　式中: dC/dt为溶出速度;k为溶出速度常数;S为溶出质点暴露于介质的表面积;Cs为药物的溶解度。

　　此式表明，药物从固体剂型中的溶出速度与溶出速度常数 k、药物粒子的表面积S、药物的溶解度Cs成正比。上述能够促使崩解加快的因素，一般也能加快溶出。

　　造成的主要原因是：片剂不易崩解和药物难溶

　　改善的办法：

　　① 用适宜的崩解剂;

　　② 药物微粉化，增加表面积;

　　③ 制备研磨混合物 疏水性药物与大量水溶性敷料共同研磨，防止疏水性药物粒子聚集;

　　④ 制成固体分散物 使难溶性药物以分子或离子形式分散在易溶性的高分子载体中。

　　⑤ 吸附于载体后压片

　　⑺ 片剂含量不均匀

　　所有造成片重差异过大的因素，均可造成片剂中药物含量不均匀，此外小剂量片药物含量不均匀的主要原因是：

　　1.混合不均匀

　　①主药量与辅料量相差悬殊时，一般不易混匀，此时应该采用逐级稀释法进行混合或者将小量的药物先溶于适宜的溶剂中再均匀地喷洒到大量的辅料或颗粒中(一般称为溶剂分散法)，以确保混合均匀;

　　②主药粒子大小与辅料相差悬殊，极易造成混合不匀，所以应将主药和辅料进行粉碎，使各成分的粒子都比较小并力求一致，以确保混合均匀;

　　③粒子的形态如果比较复杂或表面粗糙;

　　④当采用溶剂分散法将小剂量药物分散于空白颗粒时，由于大颗粒的孔隙率较高，小颗粒的孔隙率较低，所以吸收的药物溶液量有较大差异。

　　2.可溶性成分在颗粒之间的迁移

　　在干燥前，水分均匀地分布于湿粒中，在干燥过程中，颗粒表面的水分发生气化，使颗粒内外形成了湿度差，因而，颗粒内部的水分将不断地扩散到外表面;水溶性成分在颗粒内部是以溶液的形式存在的，当内部的水分向外表面扩散时，这种水溶性成分也被转移到颗粒的外表面，这就是所谓的迁移过程。

　　A.裂片

　　B.黏冲

　　C.片重差异超限

　　D.均匀度不符合要求

　　E.崩解超限或溶出速度降低

　　以下各题所述的原因在片剂制备中可能产生的问题分别是

　　1.润滑剂用量不足 B

　　2.混合不均匀或可溶性成分的迁移　D

　　3.片剂的弹性复原及压力分布不均匀　A

　　4.压力过大　E

　　第四节 包衣

　　1 包衣的目的和种类

　　在片剂表面包以适宜材料的过程称包衣

　　目的

　　① 控制药物在胃肠道的释放部位：例如：在胃酸、胃酶中不稳定的药物(或对胃有强刺激性的药物)，可以制成肠溶衣片，这种肠溶衣的衣膜到小肠中才开始溶解，从而使药物在小肠这个部位才释放出来，避免了胃酸、胃酶对药物的破坏

　　② 控制药物在胃肠道的释放速度：例如：半衰期较短的药物，制成片芯后，可以用适当的高分子成膜材料包衣，通过调整包衣膜的厚度和通透性，即可控制药物释放速度，达到缓释、控释、长效的

　　③ 掩盖苦味或不良气味：例如：黄连素入口后很苦，包成糖衣片后，即可掩盖其苦味、方便服用

　　④ 防潮避光隔离空气以增加药物的稳定性：例如：有些药物很易吸潮，用羟丙基甲基纤维素(HPMC)等高分子材料包以薄膜衣后，即可有效地防止片剂吸潮变质

　　⑤ 防止药物的配伍变化：例如：可以将两种药物先分别制粒、包衣，再进行压片，从而最大限度地避免二者的直接接触

　　⑥ 改善片剂的外观：例如：有些药物制成片剂后，外观不好(尤其是中草药的片剂)，包衣后可使片剂的外观显著改善

　　种类 糖衣和薄膜衣，薄膜衣又分为胃溶型、肠溶型和水不溶型

　　例题：

　　包衣的目的有

　　A.控制药物在胃肠道中的释放部位

　　B.控制药物在胃肠道中的释放速度

　　C.掩盖药物的苦味

　　D.防潮、避光、增加药物的稳定性

　　E.改善片剂的外观

　　答案：ABCDE

　　2 包衣的方法

　　① 滚转包衣法又称锅包衣法，它是一种最经典而又最常用的包衣方法，其中包括普通锅包衣法(普通滚转包衣法)和改进的埋管包衣法及高效包衣锅法。其主要构造包括：莲蓬形或荸荠形的包衣锅、动力部分和加热鼓风及吸粉装置等三大部分，包衣锅的中轴与水平面一般呈30°～45°。

　　加热鼓风及吸粉装置中的加热方式有两种，一种是空气经过电热丝预热后吹入锅内;另一种是采用电热丝直接对锅体加热。

　　② 悬浮包衣法又称流化或沸腾包衣法。优点：

　　A.自动化程度高

　　B.包衣速度快、时间短、工序少

　　C.整个包衣过程在密闭的容器中进行，无粉尘，环境污染小。

　　③ 压制包衣法 可避免水分、高温对药物的不良影响

　　3包衣的材料和工序

　　⑴ 糖衣

　　① 包隔离层 目的是形成一层不透水的屏障，防止糖浆中的水分浸入片芯。所用材料有：玉米朊液、虫胶液、邻苯二甲醋酸纤维素(CAP)液、明胶浆或阿拉伯胶浆。明胶浆或阿拉伯胶浆不防潮，邻苯二甲醋酸纤维素是肠溶性的要控制好隔离层厚度，否则影响在胃中崩解，最好选用玉米朊。片芯上包隔离层3～5层(干燥温度为40℃~50℃)

　　② 包粉衣层 交替加糖浆和滑石粉，目的是尽快消除片剂的棱角。包15~18次(干燥温度为40℃~55℃)

　　③ 包糖衣层 在粉衣层表面再包糖衣层，使其表面光滑平整。所用材料为稀糖浆。包10-15层(低温40℃)

　　④ 包有色糖衣层 目的是使片剂美观和便于识别。所用材料为稀糖浆和食用色素。8-15层

　　⑤ 打光 目的是增加片剂的光泽和表面疏水性。所用材料为川蜡。