四、栓剂的制备

　　A处方设计应考率的问题

　　用药目的：全身与局部作用

　　药物：通常栓剂的剂量是口服剂量的1/2～2倍。

　　基质选择 ：一般说来，局部用药应选熔化、液化慢，释放慢、使药物不被吸收的基质;全身用药则宜选能加速释放与吸收的基质。全身作用栓剂，水溶性药选用油溶性基质，脂类或脂溶性选择水性基质，释药快，则吸收快。

　　置换价：置换价是用以计算栓剂基质用量的参数。药物的重量与同体积基质重量之比值称为该药物对某基质的置换价。测定方法如下：做纯基质栓，称其平均重量为G，另制药物含量为C%的含药栓，得平均重量为M，每粒平均含药量为W=M×C%，则可用下式计算某药物对某基质的置换价f：

　　f=W/[G-(M-W)]

　　用测定的置换值可以方便的计算出该种含药栓所需基质的重量X：X=(G-W/f)×n

　　这里W表示处方中药物的剂量，n为拟制备栓剂枚数。

　　1.下列有关置换价的正确表述是

　　A.药物的重量与基质重量的比值

　　B.药物的体积与基质体积的比值

　　C.药物的重量与同体积基质重量的比值

　　D.药物的重量与基质体积的比值

　　E.药物的体积与基质重量的比值

　　答案：C

　　2.栓剂中主药的重量与同体积基质重量的比值称

　　A.酸价

　　B.真密度

　　C.分配系数

　　D.置换价

　　E.粒密度

　　答案：D

　　3.每枚栓剂模具的栓重为2g，苯巴比妥的置换价为0.8，现有苯巴比妥4g，欲做20枚这样的栓剂，需可可豆脂多少克

　　A.50

　　B.35

　　C.40

　　D.25

　　E.45

　　答案：B

　　G=2;f=0.8;W=4/20=0.2

　　A.18g

　　B.19g

　　C.20g

　　D.36g

　　E.38g

　　1.某药的置换价为0.8，当制备栓重2g、平均含药0.16g的10枚栓剂时，需加入基质可可豆脂

　　答案：A G=2;f=0.8;W=0.16

　　2.某药的置换价为1.6，当制备栓重2g、平均含药0.16g的10枚栓剂时，需加入基质可可豆脂

　　答案：B

　　B栓剂的制备方法

　　热熔法 冷压法 捏搓法

　　药物与基质的混合方法

　　(1)油性药物直接加入基质使之溶解，药量大时可加入适量的蜂蜡、石蜡等调节熔距;

　　(2)水溶性药物，如生物碱等可加少量水制成溶液，用适量羊毛脂吸收后再与油性基质混合均匀;

　　(3)不溶于油、水或甘油药物，制成粉末再与基质混匀。

　　1热熔法

　　2冷压法：主要用于油脂性基质栓剂

　　例：制备0.2g的鞣酸肛门栓10枚，肛门栓的模型一般为2g，鞣酸的置换价1.6，所以此处方中可可豆脂的重量(x)为：

　　x =(G-W/f)　n =(2 – 0.2/1.6)×10 = 18.75 g

　　五、栓剂的质量评价

　　重量差异：取样量10粒，超出限度的不得多于一粒，并不得，超出限度一倍。

　　限度：平均粒重(g) 重量差异限度(﹪)

　　1.0 及1.0以下 　±10

　　1.0～3.0 ±7.5

　　3.0以上 ±5

　　融变时限：脂肪性基质栓剂：30分钟;水溶性基质的栓剂：60分钟

　　微生物限度：直肠给药栓剂细菌数每1g不得过1000个，霉菌和酵母菌数每1g不得过100个，金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、大肠埃希菌每1g不得检出。

　　体外溶出试验与体内吸收试验

　　1.体外溶出速度试验

　　2.体内吸收试验

　　不作为栓剂质量检查的项目是

　　A.熔点范围测定

　　B.融变时限检查

　　C.重量差异检查

　　D.药物溶出速度与吸收试验

　　E.稠度检查

　　答案：E

　　第六章 软膏剂、眼膏剂和凝胶剂

　　第一节 软膏剂

　　1.软膏剂的概念与分类

　　定义 软膏剂系指药物与适宜基质均匀混合制成的具有一定稠度的半固体外用制剂。常用基质分为油脂性、水溶性和乳剂型基质，其中用乳剂基质制成的易于涂布的软膏剂亦称乳膏剂。软膏剂在医疗上主要用于皮肤、黏膜表面，起局部保护与治疗作用。

　　分类 按分散系统可分为三类：即溶液型、混悬型、乳剂型。

　　软膏剂的质量要求：

　　A.应均匀、细腻、涂于皮肤上无粗糙感

　　B.应具适当的粘稠性，易于涂布于皮肤或粘膜等部位

　　C.应性质稳定，无酸败、变质等变质现象

　　D.无刺激性、过敏性及其它不良反应

　　E.用于创面的软膏剂还应无菌[NextPage]

　　2.软膏剂的基质

　　基质的作用：在软膏剂中基质不仅是软膏剂的赋形剂和药物的载体，而且对软膏剂的质量与药物的治疗有重要影响，它能影响药物的理化性质、释放及在皮肤内扩散。不少起保护、润滑作用的软膏剂，基质起道了双重作用，即是赋形剂，也是发挥生理效应的药物。

　　基质的质量要求

　　1.性质稳定，与主药和其他基质不发生配伍变化等;

　　2.无刺激性与过敏性，无生理活性，不防碍皮肤的正常的生理功能;

　　3.稠度适宜，润滑，易于涂布;

　　4.有一定的吸水性，能吸收伤口分泌物;

　　5.易清洗，不污染衣服;

　　6.有良好的释药性。

　　软膏剂常用的基质分为三类：油脂性基质、乳剂基质、水溶性基质

　　油脂性基质包括烃类、油脂类、类脂类、硅酮

　　这类基质的特点是润滑、无刺激性，涂于皮肤能形成封闭性油膜，促进皮肤水合作用，对皮肤有保护软化作用，能与较多药物配伍，不易长菌;适用于表皮增厚、角化、皲裂等慢性皮损和某些感染性皮肤病的早期。缺点是油腻性大，吸水性差，与分泌物不易混合，不易洗除，药物释放性能差，往往影响皮肤的正常生理，故不适用于有渗出液的皮肤损伤。油脂性基质可用于水不稳定药物，加入表面活性剂可增加吸水性，常用作乳剂型基质中的油相。

　　1烃类

　　(1)凡士林：

　　1)性质稳定，能与多种药物配伍，特别适用于不稳定的抗生素药物。

　　2)可单独使用，也能与蜂蜡等融合，有适宜的粘稠性与涂展性。

　　3)吸水性差，可加入适量羊毛脂、胆固醇和一些高级脂肪醇增加吸水性。

　　(2)固体石蜡：调节软膏剂的稠度

　　(3)液体石蜡：主要用于调节软膏剂的稠度，也常用于乳剂基质的油相。

　　2.油脂类

　　(1)常用植物油有：麻油、花生油、棉子油等，不能单独作基质，常与熔点高的蜡类熔合，制成适宜稠度的基质，单软膏为1：2(W/W)蜂蜡与植物油。

　　(2)氢化植物油可用作软膏基质。

　　3.类脂类

　　(1)羊毛脂

　　1)具有良好的吸水性，能与2倍量水均匀混合，形成W/O型乳剂型基质。

　　2)羊毛脂常与凡士林合用(1∶9)，增加凡士林吸水性与药物的渗透性。

　　3)在乳剂基质中起辅助乳化剂的作用，常用含水30%的羊毛脂。

　　(2)蜂蜡与鲸蜡

　　两者均为弱的W/O型乳化剂，在O/W型乳剂基质中起增加稳定性与调节稠度的作用。

　　4.硅酮

　　1)化学性质稳定，疏水性强，对皮肤无刺激性与毒性等，易于涂布，理想的疏水基质。

　　2)常与其他油脂性基质合用，也可制成乳剂型基质应用。

　　3)对药物的释放与穿透皮肤的性能较羊毛脂与凡士林快。

　　4)对眼睛有刺激性，不宜做眼膏基质。

　　凡士林基质中加入羊毛脂是为了

　　A.增加药物的溶解度

　　B.防腐与抑菌

　　C.增加药物的稳定性

　　D.减少基质的吸水性

　　E.增加基质的吸水性

　　答案：E

　　软膏剂的类脂类基质有

　　A.凡士林

　　B.羊毛脂

　　C.石蜡

　　D.蜂蜡

　　E.硅酮

　　答案：BD

　　乳剂型基质

　　A乳剂型基质的组成、种类和特点

　　组成：水相、油相及乳化剂

　　1)油相：硬脂酸、石蜡、蜂蜡、高级脂肪醇等多位固体，油相稠度调节剂：液体石蜡、凡士林、植物油等

　　2)乳化剂：有机皂类、月桂醇硫酸钠、多元醇脂肪酸酯类、聚山梨酯类等。

　　乳剂型基质的特点

　　1)油腻性小或无油腻性，稠度适宜，容易涂布，能与水或油混合;

　　2)因含表面活性剂易清除，有利于药物与皮肤接触，并促进药物的经皮渗透，不防碍皮肤的分泌与水分的蒸发等;

　　3)因含水，不适合对水不稳定的药物。

　　种类：W/O O/W

　　W/O型基质：与冷霜相似，一般可吸收100%水分或溶液，不易清除。

　　O/W型乳剂基质

　　①含水量大，能与水混合，药物的释放与对皮肤的可透性较W/O型基质好。

　　②具有反向吸收作用，忌用于糜烂、溃疡、水疱及脓疱症。

　　③易蒸发失水变硬，常需加入保湿剂(甘油、丙二醇和山梨醇等)。

　　④因外相是水，易霉变，需加防腐剂(羟苯酯类、氯甲酚、三氯叔丁醇和洗必泰等)

　　乳剂型基质常用的乳化剂和稳定剂

　　(1)肥皂类

　　1)一价皂

　　①脂肪酸与无机碱或有机碱生成的一价盐类，为阴离子表面活性剂。

　　②为O/W型乳化剂。

　　③忌与阳离子表面活性剂及阳离子药物等配伍。

　　2)多价皂：是W/O型乳化剂，如：硬脂酸钙、硬脂酸镁、硬脂酸铝等

　　(2)高级脂肪醇与脂肪醇硫酸酯类

　　1)高级脂肪醇：十六醇(鲸蜡醇)、十八醇

　　①为弱的W/O型乳化剂。

　　②有一定的吸水性，与凡士林等混合后，可增加凡士林的吸水性，形成W/O型基质。

　　③二者在O/W型基质的油相中增加乳剂的稳定性和稠度。

　　2)脂肪醇硫酸酯类

　　①常用十二烷基硫酸酯钠(SLS或SDS)

　　②为优良的O/W型乳化剂，在广泛的pH范围内稳定。

　　③不能与阳离子表面活性剂及阳离子药物配伍，常用十六醇、十八醇做辅助乳化剂。