7. 炽灼残渣检查法：检查有机物中混入的各种无机杂质(如金属的氧化物或盐等)

　　属于直接挥发重量法。

　　★ 样品炭化后 + H2SO4湿润 →700～800℃炽灼至恒重→称重

　　★ 若炽灼残渣需留作重金属检查时，则改在500～600℃炽灼至恒重

　　第二次及以后各次称重均应继续炽灼0.5h后进行。

　　8. 易炭化物检查法

　　检查药物中遇硫酸易炭化或易被氧化而呈色的微量有机杂质。

　　★方法： H2SO4炭化后与标准比色液比较(或与对照液比较法)

　　★对照液的配制：

　　比色用重铬酸钾液(黄色)0.25 ml、比色用硫酸铜液(蓝色) 0.25 ml 、比色用氯化钴液(红色) 0.40 ml 、加水至5 ml。

　　9. 残留溶剂测定法

　　(一)分类

　　根据有机溶剂的毒性，国际统一将残留溶剂分四类

　　★第一类溶剂为应该避免使用的溶剂，一般为致癌物或危害环境的物质，共有5种：

　　苯、四氯化碳、1,2-二氯乙烷、 1,1-二氯乙烯、 1,1,1-三氯乙烷。

　　★第二类溶剂：应限制使用的溶剂，一般具有非基因毒性，不可逆或可逆毒性。共有27种 ，常见的有：甲苯、三氯甲烷、二氯甲烷、甲醇、正己烷、乙腈。

　　★第三类溶剂：毒性低，对人体危害较小的溶剂

　　★第四类溶剂：目前尚无足够毒理学资料的溶剂

　　(二)检查方法 各国药典均采用气相色谱法检查残留溶剂。

　　进样方法：顶空进样、溶液直接进样

　　10. 溶液颜色检查法：控制药物中有色杂质含量方法

　　Ch.P(2005)采用三种方法检查

　　★第一法：与标准比色液比较法

　　标准比色液由三种有色无机盐配成，分别为比色用重铬酸钾液(0.8000 mg/ml，黄色)、比色用硫酸铜液(62.4 mg/ml，蓝色)、比色用氯化钴液(59.5 mg/ml，红色)

　　★第二法：可见分光光度法

　　★第三法：色差计法：测定与水的色差值 ∆E *

　　11. 澄清度检查法 比浊度法

　　检查药物中的微量不溶性杂质，注射剂的原料药应作此项检查。

　　★浊度标准液是用硫酸肼和乌洛托品(六亚甲基四胺)配制而成。

　　乌洛托品易水解产生甲醛，甲醛与肼缩合成甲醛腙，形成白色浑浊，故可作为浊度标准贮备液。

　　《中国药典》规定，“澄清”系指供试品溶液的澄清度相当于所用溶剂，或未超过0.5号浊度标准液。

　　第八章 芳酸及其酯类药物分析

　　芳酸及其酯类药物的代表药物： 阿司匹林、布洛芬和丙磺舒 化学结构共性： 具有羧基

　　第一节 阿司匹林及其制剂的分析

　　阿司匹林为水杨酸与醋酸所成的酯，酯键易水解成水杨酸和醋酸。[NextPage]

　　一、阿司匹林原料药的分析

　　(一)鉴别 三氯化铁反应、水解反应、红外光谱法

　　★★★ ①三氯化铁反应 ：酯键受热水解后生成水杨酸，水杨酸含有酚羟基，可以在中性或弱酸性(PH 4 ~ 6)条件下，与FeCl3试液反应，生成紫堇色铁配位化合物。三氯化铁反应的反应方程式：

　　②水解反应： 阿司匹林与碳酸钠试液加热煮沸，水解，生成水杨酸钠及醋酸钠，加过量稀硫酸酸化，生成水杨酸和醋酸，水杨酸不溶于水而析出白色沉淀 ，醋酸有特殊臭气。

　　反应方程式如下：

　　③红外吸收光谱法 IR

　　(二)阿司匹林的杂质检查

　　(1)阿司匹林中特殊杂质： 　未反应完全的苯酚及水杨酸;同时生成的副产物(不含羧基)：醋酸苯酯、水杨酸苯酯及乙酰水杨酸苯酯等。

　　(2)检查项目：阿司匹林原料药除一般杂质检查项目外，还需检查

　　① 溶液的澄清度：检查碳酸钠试液中不溶物。

　　控制原料药中无羧基的特殊杂质。

　　原理： 苯酚、醋酸苯酯、水杨酸苯酯及乙酰水杨酸苯酯等无羧基，不溶于碳酸钠试液。

　　②游离的水杨酸： 《中国药典》采用三氯化铁显色反应检查阿司匹林中的游离水杨酸 。水杨酸有酚羟基与硫酸铁铵反应成紫堇色。阿司匹林则不能，不干扰。

　　③易炭化物

　　★★3、 ——《中国药典》直接酸碱滴定法：

　　★中性乙醇(对酚酞指示液显中性) 作溶剂、酚酞指示剂、氢氧化钠滴定液(0.1 mol/L)

　　采用中性乙醇作溶剂的目的：避免溶剂中的酸性杂质消耗滴定液而影响滴定结果。

　　★滴定度T ：每1 ml 氢氧化钠滴定液相当于18.02 mg的阿司匹林原料药。

　　T = 1.00× 10-3 L×0.1mol/L×180.16 g/mol = 0.01802 g = 18.02 mg

　　F：NaOH 滴定液浓度校正因子，F =滴定液的实际浓度/滴定液的规定浓度。