二、药物的吸收 (Absorption)：

　　从给药部位(经血管外)进入血液循环的过程。

　　(大部分药物属于被动转运)

　　包括：

　　胃肠道：口服，舌下，直肠

　　注 射：静脉，肌肉，皮下

　　其 他：吸入，鼻腔，局部，皮肤

　　影响因素：

　　(1)药物本身的理化性质(如脂溶性、解离度、分子量等)，给药途径、剂型(如药物的溶出度)，尤其是给药途径。

　　(2)机体对药物吸收也产生影响，这包括胃肠道的pH、胃排空、肠蠕动性、吸收面积大小、吸收部位的血流量等。

　　1、口服给药 (Oral ingestion)

　　特点：

　　优点→安全、方便和经济。

　　缺点→吸收缓慢，影响因素较多，有时会改变药物吸收速率和程度。

　　吸收部位：胃肠。

　　胃：不是药物吸收的主要部位。弱酸性药物在胃中容易吸收，但对酸不稳定的药物可能分解失活。

　　肠道：营养成分及药物的主要吸收部位。

　　吸收部位 主要在小肠

　　l 停留时间长，经绒毛吸收面积大

　　l 毛细血管壁孔道大，血流丰富

　　l pH5-8，对药物解离影响小，大多数药物属于弱酸性药物)

　　胃肠道各部位的吸收面大小(m2)

　　l 口腔 0.5-l .0

　　l 直肠 0.02

　　l 胃 0.1-0.2

　　l 小肠 100

　　l 大肠 0.04-0.07

　　GI tract factors affecting absorption

　　影响口服给药吸收的因素：

　　(2)胃肠蠕动

　　胃排空：延缓，有利一些碱性药物在胃中的溶解，会促进其进入肠道吸收;某些酸性药物则相反，如丙胺太林延缓胃排空，使对乙酰氨基酚的吸收减慢。

　　肠蠕动：适当，可促进固体药物制剂的崩解和溶解，有利于药物的吸收;蠕动加快，药物在肠内停留时间缩短，使一些溶解度小的药物，或有特殊转运的药物吸收不完全。

　　肠衣剂型：能保护某些药物免受酸性环境破坏，还能防止对胃的刺激。

　　(3)食物

　　对不同药物在胃肠道中吸收的影响不一。

　　2.舌下给药

　　舌下给药→口腔黏膜吸收→口腔静脉→上腔静脉。

　　特点：

　　吸收较迅速，吸收面积小，但血流丰富。

　　避免肝脏的首过消除，对某些药物特别有意义。

　　3.直肠给药

　　途径：直肠给药→痔上、痔中和痔下静脉→血液循环。

　　特点：

　　药物容易吸收：吸收面积不大，血流量较为富。

　　缺点→吸收不规则、不完全，有些药物对直肠黏膜有刺激。

　　痔上静脉→经过肝脏→血液循环，存在肝脏首过消除的可能性，程度低于口服给药。[NextPage]

　　(二)注射给药

　　特点： 吸收迅速完全。 用药不方便，费用较高。

　　1.静脉给药：静脉注射、静脉滴注。

　　特点：

　　药物直接进入体循环，生物利用度完全，没有吸收过程。

　　易产生不良反应：药物可在血浆和组织中迅速达到高浓度，给药速度必须严格控制。

　　2.肌肉注射

　　特点：水溶性药物肌肉注射吸收快。

　　吸收速率取决于：

　　(1)注射部位的血流速率。

　　(2)部位：一般而言，三角肌或股外肌注射比臀大肌吸收快。

　　(3)性别：注射在臀大肌时，药物的吸收，女性较男性慢。

　　(4)剂型：抗生素为油溶液或混悬在不同的其他赋形剂中，肌肉注射吸收很慢，也比较恒定。

　　(5)溶解度：

　　3.皮下注射

　　特点：吸收缓慢，较为恒定，可维持稳定的药效。

　　(三)其他给药途径

　　1.吸入给药

　　途径：肺上皮细胞或呼吸道黏膜吸收→进入血液循环。

　　特点：

　　起效速度快，与静脉注射相当。肺的表面积大。

　　可避免首过消除。

　　尤其适合肺部疾病。

　　缺点→药物剂量难以控制，会对肺上皮产生刺激。

　　应用：气体、挥发性药物(如吸入性麻醉药)，药物溶液雾化，分散在空气中的微细气体或固体颗粒。

　　2.鼻腔给药

　　途径：药物→鼻腔黏膜丰富的绒毛和毛细血管→进入血液循环。药物→鼻腔中的黏液、纤毛→从鼻甲部向鼻咽部→清除。

　　特点：

　　避免首过消除。

　　分子量小于1000的药物迅速吸收;大分子药物，借助吸收促进剂作用，也能达到有效生物利用度。

　　3.局部给药

　　4.经皮给药

[NextPage]

　　三、药物的分布

　　进入血液循环的药物从血液向组织、细胞间液和向细胞内转运的过程。

　　(大部分药物属于被动转运)

　　当分布达到平衡时，组织和血浆中药物浓度的特点：

　　(1)药物在血浆和组织液间的转运是双向、可逆的。

　　(2)比值恒定，这一比值为组织中药物分配系数。

　　(3)浓度不一定相等。

　　影响因素:

　　1)体液的pH值和药物离解度。细胞内液7.0，外7.4，弱酸性药物在偏碱性外液中解离多，易从胞内向胞外转运，弱碱性药物则相反。

　　2)血浆蛋白率：具有饱和性(血浆白蛋白量有限，且受肝脏功能影响)和可逆性(暂时储存)

　　3)器官血流量：再分布

　　4)组织亲和力

　　5)屏障

　　血浆蛋白结合

　　l 可逆性(Reversible equilibrium

　　l 可饱和性(Saturable)

　　l DP不能通过细胞膜

　　血脑屏障

　　(Blood-brain barrier, BBB)

　　n 大分子、脂溶度低、DP不能通过

　　n 有中枢作用的药物脂溶度一定高

　　n 也有载体转运，如葡萄糖可通过

　　n 可变：炎症时，通透性↑，大剂量青霉素有效

　　胎盘屏障 (Placental barrier)

　　— 胎毛细血管内皮对药物转运的选择性­

　　— 脂溶度、分子大小是主要影响因素 (1000 不能)

　　— 母血pH = 7.44; 胎血pH=7.30。弱碱性药物在胎血内易离解

　　— 胎盘有代谢(如氧化)药物的功能

　　— 转运方式和其它细胞相同：简单扩散

　　— 大多数药物均能进入胎儿[NextPage]

　　四、药物的代谢

　　也称生物转化，是药物从体内消除的主要方式之一。药物的代谢与排泄统称为消除。

　　药物进入机体后，主要以两种方式消除：

　　(1)以原形随粪便和尿液排出，

　　(2)药物在体内经代谢后，以代谢物的形式排出。

　　代谢器官：肝是药物代谢的主要器官，其次是肠、肾、脑等。

　　代谢过程：分两步反应

　　I期反应(Phase I)：

　　氧化、还原、水解引入或脱去基团，脱去或引入功能集团，增高极性。。

　　结果： 1.多数药物被灭活;

　　2.少数药物活性增强;

　　3.少数药物毒性增加。

　　II期反应(Phase II)：

　　内源性葡萄糖苷酸、硫酸、醋酸等与药物或I期反应的代谢物结合生成极性很高的代谢产物。

　　结果： 进一步增高极性，通过肾脏排泄。

　　代谢酶：

　　1)专一性酶 ：AchE;MAO等

　　2)非专一性酶：肝脏微粒体细胞色素P450单氧化酶系(肝药酶-CYP450)

　　同一种属的不同个体间某一种P450酶的活性也存在较大差异，按其代谢速度的快慢分为快代谢型、强代谢型及慢代谢型。

　　药酶诱导 (Induction)：诱导P-450系统，加速其他药物的代谢。

　　苯巴比妥、苯妥英钠、利福平、卡马西平、灰黄霉素和地塞米松等

　　导致自身耐受性或交叉耐受性

　　药酶抑制 (Inhibition)：诱导P-450系统，加速其他药物的代谢。

　　对氨水杨酸、氯霉素、西米替丁、保泰松、异烟肼 ，别嘌醇、酮康唑、 吩噻嗪类等。

　　五、药物的排泄(Excretion)：

　　药物以原形和代谢物排出体外的过程。是药物在体内的最后过程。

　　途径

　　— 肾脏(主要)

　　— 消化道

　　— 肺

　　— 皮肤

　　— 唾液

　　— 乳汁等

　　胆汁排泄 (biliary excretion) 和 肝肠循环 (Enterohepatic recycling)

　　胆汁排泄：

　　原形药物→次要排泄途径;

　　代谢产物、尤其是水溶性代谢产物→主要排泄途径。

　　方式：主动过程，有酸性、碱性及中性三个主动排泄通道。

　　肝肠循环(hepato-enteral circulation)：

　　某些药物，尤其是胆汁排泄后的药物，经胆汁排入十二指肠后，部分药物可再经小肠上皮细胞被重吸收。也有些结合型代谢物经胆汁排入肠道后，水解释放出原形药物，会再次吸收形成肝肠循环。

　　乳汁：pH略低于血浆，吗啡、阿托品等弱碱性药物。哺乳婴儿可能受累。

　　胃液酸度高，某些生物碱(如吗啡等)注射给药也可向胃液扩散。洗胃是治疗和诊断中毒的措施。

　　自唾液及汗液排泄

　　粪中药物多数是口服未被吸收的药物。

　　肺：某些挥发性药的主要排泄途径。检测呼出气中的乙醇量是诊断酒后驾车的快速简便的方法。