第十六章 传出神经系统药理学

　　本章要点

　　1.掌握受体分类及其主要效应、药物分类及各类代表药物。

　　2.熟悉传出神经分类。

　　 传出(31题/4年—>8题/年; 传出-10%)

　　传出神经系统的生理功能

　　交感作用(去甲肾上腺素能神经兴奋时)

　　1.心脏：

　　窦房结(加速)

　　心肌(收缩) β1

　　传导系统(加强)

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第17章作用于胆碱受体的药

　　本章要点

　　1.毛果芸香碱对眼和腺体的作用。

　　2.新斯的明、毒扁豆碱的药理作用、临床应用及不良反应。

　　3.有机磷酸酯中毒机制和解救药物。

　　4.阿托品的药理作用、临床应用及主要不良反应。

　　5.东莨菪碱和山莨菪碱的药理作用特点。

　　M受体：心脏收缩减弱，心率减慢，传到减慢;与平滑肌相关：血管扩张，支气管收缩，胃肠壁收缩，缩瞳，腺体分泌增加

　　N1受体：植物神经节兴奋，分泌肾上腺髓质

　　N2受体：收缩骨骼肌

　　第一节 胆碱受体激动药

　　 直接作用于胆碱受体的拟胆碱药( M受体激动药：毛果芸香碱)

　　▲毛果芸香碱(pliocarpine，匹鲁卡品)

　　【药理作用】

　　1.眼：滴眼后引起缩瞳、降低眼内压、调节痉挛等作用。

　　2.腺体：汗腺、唾液腺分泌明显增加。

　　3.平滑肌：兴奋肠道，支气管，子宫，膀胱，胆道

　　【临床应用】

　　1.青光眼

　　闭角型(充血性青光眼) 效果好

　　开角型(单纯性青光眼) 也可用

　　2.虹膜炎 与扩瞳药交替应用(阿托品类)

　　3.胆碱受体阻断药中毒 如：阿托品

　　第二节 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药

　　胆碱酯酶的作用是分解乙酰胆碱，消除其作用。该类药主要与该酶结合，使酶活性丧失。

　　根据抗胆碱酯酶药与AChE结合后水解速度的快慢，可将其分为两类：

　　u 易逆性抗胆碱酯酶药：新斯的明、毒扁豆碱

　　u 难逆性抗胆碱酯酶药：有机磷酸酯类

　　一、 易逆性胆碱酯酶抑制药

　   1、新斯的明

　　2. 手术后腹气胀和尿渚留

　　3. 肌松药过量中毒(非去极化型：筒箭毒碱)，

　　4. 阿托品中毒：对抗外周症状(对中枢症状无效)

　　5. 阵发性室上性心动过速：拟胆碱作用

　　〔不良反应〕

　　过量时：恶心、呕吐、腹痛、心动过速、肌肉颤动; “胆碱能危象”

　　M样作用可用阿托品对抗

　　[禁忌症]

　　机械性肠梗阻

　　尿路梗阻

　　支气管哮喘患者

　　毒扁豆碱Physosyigmine(依色林，Eserine)

　　易通过血一脑屏障，毒性大;主要用于青光眼，作用比毛果芸香碱强而持久。

　　(二)难逆性胆碱酯酶抑制剂

　　有机磷酸酯类

　　【中毒机制】有机磷酸酯类与胆碱酯酶结合，生成磷酰化胆碱酯酶，使胆碱酯酶失去水解乙酰胆碱能力，乙酰胆碱在体内增多，产生M和N受体过度兴奋及中枢症状。

　　【急性中毒症状】

　　(1)M样作用症状：三流一小

　　(2)N样症状：一震颤

　　(3)中枢神经系统症状：呼吸麻痹

　　轻度中毒以M样症状为主;中度中毒同时出现M、N样症状;严重中毒除M、N样症状，还有中枢神经系统症状。

　　解毒药：阿托品，胆碱酯酶复活药[NextPage]

　　三、 胆碱酯酶复活药

　　〔作用机制〕

　　1.使磷酰化胆碱酯酶复活(酶老化)

　　2.与体内游离的有机磷结合，防止胆碱酯酶磷酰化

　　碘解磷定

　　〔应用〕中、重度有机磷酸酯类中毒

　　一.疗效 ：

　　1.对内吸磷，马拉硫磷，对硫磷疗效好。

　　2.对敌百虫，敌敌畏疗稍差。

　　3.对乐果无效。

　　二.解毒作用：

　　1.迅速控制肌颤。

　　2.对植物神经，中枢系统症状有一定改善。

　　3.不能对抗大量堆积的Ach所致的M样作用(阿托品对抗)。

　　氯解磷定(pralidoxime chloride，PAM-Cl)

　　特点：

　　1.水溶性好，可im。

　　2.副作用小，临床常用。

　　第三节 胆碱受体阻断药

　　—— M胆碱受体阻断药

　　M-胆碱受体阻断药：阿托品，山莨菪碱，东莨菪碱

　　N-胆碱受体阻断药：

　　N1胆碱受体阻断药：神经节阻断药(美加明、咪芬)

　　N2胆碱受体阻断药：骨骼肌松弛药

　　阿托品(atropine)

　　[药理作用和临床应用]

　　特点：随剂量增加，依次作用

　　腺体→眼→平滑肌→心脏→血管→CNS

　　1.腺体：抑制腺体分泌。唾液腺 〉汗腺 〉泪腺 〉呼吸道腺体〉消化道腺体

　　2.眼睛：扩瞳，眼压升高，调节麻痹

　　3.平滑肌：本品还能兴奋肠道、支气管、子宫、膀胱及胆道平滑肌。