4.心脏：

　　心率：小量(0.4～0.6mg)：少数人减慢

　　↖(-)突触前膜的M1-R(负反馈)

　　较大量(1~2mg)：加快

　　↖(-)窦房结的M2-R

　　房室传导：加速

　　5.血管： 治疗量无明显变化

　　大量血管扩张：改善微循环 机制：(与M受体阻断无关)

　　体温升高的代偿性散热反应

　　直接扩张血管作用

　　6.中枢神经系统(CNS)：

　　治疗剂量： 轻度兴奋延髓及其高级中枢→ 弱的迷走N兴奋作用

　　较大剂量 ： 轻度兴奋延髓和大脑

　　(1—2mg)

　　中毒剂量 明显中毒症状(谵妄、昏迷等)

　　(10mg以上)

　　持续大剂量 兴奋转为抑制，最终可致循环和呼吸衰竭

　　[不良反应]

　　1.副作用：口干，视力模糊，瞳孔散大，便秘，尿储留

　　2.使用过量：呼吸加深加快、高热、谵妄惊厥等。

　　3.严重中毒：中枢抑制，昏迷和呼吸麻痹等。

　　〔禁忌证】 青光眼，前列腺肥大

　　☆东莨菪碱

　　特点：

　　1.外周作用与阿托品相似

　　2.中枢镇静和抑制腺体分泌强于阿托品：

　　3.主要用于：

　　麻前给药 晕动病 呕吐

　　帕金森病(缓解流涎，震颤，肌僵直)

　　☆山莨菪碱 人工合成品-654-2

　　特点：

　　1.抑制唾液分泌，扩瞳弱于阿托品

　　2.外周抗胆碱：不易入中枢，不良反应少

　　3.平滑肌解痉和心血管抑制作用似阿托品。

　　4.血管解痉选择性高

　　5.主要用于感染性休克，内脏绞痛

　　Ⅱ.阿托品的合成代用品

　　(一)合成扩瞳药

　　按扩瞳和调节麻痹持续时问，从长到短分别为阿托品、后马托品、托吡卡胺、环喷托酯、尤卡托品。

　　(二)合成解痉药

　　这类药物能明显抑制胃肠道平滑肌收缩，解除胃肠道痉挛，并能减少胃酸分泌。主要用于胃肠痉挛和泌尿道痉挛及消化性溃疡。随着组胺受体阻断剂和质子泵抑制剂的出现，消化性溃疡方面的应用渐少。

　　丙胺太林(普鲁本辛)。奥芬溴铵、格隆溴铵、戊沙溴铵、地泊溴铵、喷噻溴铵

　　贝那替秦(胃复康)。双环维林、羟苄利明、黄酮哌酯、奥昔布宁等。

　　哌仑西平，替仑西平[NextPage]

　　二、N胆碱受体阻断药

　　Ⅰ.神经节阻断药

　　Ⅱ.骨骼肌松弛药

　　本类药选择性阻断神经肌肉接头突触后膜的N2受体，阻断神经冲动传递到肌肉，使骨骼肌松弛，故又称骨骼肌松弛药。临床主要用作全身麻醉的辅助药，便于在较浅的麻醉下进行外科手术。

　　(一)去极化型肌松药：琥珀胆碱

　　(二)非去极化型肌松药：筒箭毒碱

　　第十八章 作用于肾上素受体药

　　本章要点

　　1.掌握去甲肾上腺素、肾上腺素和异丙肾上腺素的药理作用、临床应用及主要不良反应。

　　2.熟悉多巴胺、麻黄碱、间羟胺和多巴酚丁胺的药理作用特点。

　　3.掌握普萘洛尔药理作用、药动学特点、临床应用及不良反应。

　　4.熟悉酚妥拉明的药理作用特点。

　　5. 了解噻吗洛尔、阿替洛尔、美托洛尔、卡维洛尔及拉贝洛尔的药理作用特点及应用。

　　第一节 肾上腺素受体激动药

　　一、α受体激动药

　　去甲肾上腺素,NE

　　【药理作用】激动α>β1受体

　　1.血管:收缩;皮肤、粘膜>肾>肝、肠>骨骼肌

　　2.心脏,兴奋但心率减慢

　　3.血压: 平均 收缩 舒张 脉压

　　治疗量: + ++++

　　大剂量: ++ +++ -

　　4.其他：大剂量升血糖

　　【临床应用】

　　1.休克, 已少用

　　2.上消化道出血：1-3mg 稀释后服

　　间羟胺

　　1.直接作用似NE, 但较弱

　　2. 也可通过促进神经末稍释放NA而发挥作用

　　3.收缩血管，兴奋心脏，升高血压，作用弱而持久，对肾血管收缩作用也比NA为弱。

　　4.快速耐受性

　　5.各种休克早期 新福林(去氧肾上腺素)

　　1.选择性激动α1受体

　　2.收缩血管，升高血压，反射性减慢心率

　　3.对肾血流影响较大

　　4.抗休克，防治麻醉时的低血压

　　5.阵发性室上性心动过速

　　6.眼底检查

　　二、α,β受体激动药

　　• 肾上腺素

　　• 多巴胺

　　• 麻黄碱

　　肾上腺素, AD

　　【药理作用】激动α=β, 作用强

　　1.心血管系统

　　心脏：强效的心脏兴奋药，易引起室颤。

　　血管：血管的舒缩与血管上何种受体占优势有关：

　　皮肤、黏膜及腹腔内脏血管α受体占优势，故出现明显的收缩作用;肺与脑血管收缩作用微弱;骨骼肌和冠状动脉以β2受体为主，故呈明显扩张作用。

　　血压:

　　治疗量或慢速静滴时，心收缩力加强，使心输出量增加，收缩压上升。同时骨骼肌血管扩张，抵消或超过皮肤、黏膜及内脏血管的收缩，故舒张压不变或下降，脉压加大。

　　较大剂量或快速静滴时，血管收缩为主，外周阻力增加，收缩压和舒张压均升高。

　　使用“受体阻断药后，血压升高情况消失。因此，具有α受体阻断的药物引起的低血压不能上腺素升压，否则会导致血压进一步降低。一般地，给予肾上腺素后，血压先上升，后轻微下降。

　　2.平滑肌：舒张支气管(激动β2,α1,抑制肥大细胞释放过敏活性物质 )

　　3.代谢: 血糖、脂、钾,代谢率及耗氧­[NextPage]

　　【临床应用】

　　过敏性休克,首选

　　心脏骤停: 各种意外引起者首选,注意除颤

　　支气管哮喘,控制严重发作

　　减少局麻药吸收

　　局部止血 牙龈出血或鼻出血

　　【不良反应】

　　心悸,烦躁,头痛,血压升高,心律失常,室颤

　　【禁忌症】

　　高血压,动脉硬化,器质性心脏病,甲亢,糖尿病

　　多巴胺, DA

　　【药理作用】不易透过血脑屏障，几乎无中枢作用。

　　激动α及β1受体，也激动分布于肾血管、肠系膜血管、冠状血管突触后膜的多巴胺受体，被神经末梢摄取后还促使NA释放，发挥间接的拟交感作用

　　(1)心血管系统：激动心脏β1受体，使心肌收缩力增强，心输出量增加。对心率影响不明显，较少引起心悸和心律失常，但剂量加大可使心率加快。作用弱于异丙肾上腺素。

　　(2)肾脏：多巴胺激动肾血管多巴胺受体，使血管舒张，肾血流增加，肾小球滤过率增加。

　　【临床应用】

　　1.抗休克: 心源性,<20ug/kg/分

　　2.急性肾衰, 与利尿药合用

　　3.急性心衰及慢性心衰急性发作

　　【不良反应】

　　恶心,呕吐,心悸,心律失常

　　麻黄碱：

　　1. 心血管：兴奋心脏，但整体心率变化不大;缓慢、持久升高血压

　　2. 支气管平滑肌：松弛作用较肾上腺素缓慢, 温和, 持久

　　3. 中枢作用：有较显著兴奋作用

　　4. 快速耐受性

　　麻黄碱与肾上腺素比较，其作用特点是(升压作用弱而持久，有中枢神经兴奋作用)

　　【临床应用】

　　1. 预防支气管哮喘和轻症的治疗

　　2. 消除鼻粘膜充血所致鼻塞

　　3. 防治某些低血压状态：椎管麻醉后低血压

　　4. 缓解荨麻疹与血管神经性水肿的皮肤粘膜症状

　　三、β受体激动药

　　(一)β1、β2受体激动药

　　• 异丙肾上腺素

　　• 多巴酚丁胺

　　异丙肾上腺素

　　【药理作用】

　　1.心脏：易发生心律失常, 但室颤不多见

　　2.血管和血压：激动β2受体，使骨骼肌血管舒张，也扩张冠状动脉，但对肾血管和肠系膜血管舒张作用较弱，对静脉也有扩张作用。

　　小剂量使收缩压上升，舒张压下降，脉压增大。大剂量使用时，由于静脉强烈扩张，回心血量减少，心输出量减少，导致血压下降，此时收缩压与舒张压均降低，冠状动脉流量也可能下降。

　　3.支气管平滑肌:松弛支气管平滑肌，解除支气管痉挛，作用比肾上腺素强，也能抑制组胺和炎症介质释放。

　　4.其他: 增加耗氧、升高血游离脂肪酸, 但升高血糖作用较弱

　　【临床应用】

　　1.支气管哮喘, 控制严重发作

　　2.房室传导阻滞

　　3.心脏骤停: 心脏疾病引起者首选

　　4.感染性休克：注意补液和毒性

　　不良反应:心悸,头晕,心律失常

　　禁忌症:冠心病,心肌炎,甲亢

　　(二)β1受体激动药

　　多巴酚丁胺

　　• 选择性激动β1兴奋心脏,心率影响小

　　• 主要用于心肌梗塞并心衰, 难治性心衰

　　• 伴房颤者及梗阻型肥厚性心肌病禁用

　　第二节　肾上腺素受体阻断药

　　肾上腺素作用的翻转

　　α受体阻断药与肾上腺素合用时，由于阻断了α受体，肾上腺素的缩血管作用被取消，而激动β受体的舒血管作用仍然存在，故血压下降，这种将肾上腺素的升压作用翻转为降压的现象，称为“肾上腺素作用的翻转”。

[NextPage]

　　酚妥拉明和妥拉唑啉

　　【药理作用】阻断α1=α2,直接扩血管

　　1.血管：扩血管，降血压:α1+直接

　　2.心脏: 兴奋;阻断α2+降压反射

　　3.其他：拟胆碱及组胺样作用，胃肠兴奋, 胃酸分泌增多，皮肤潮红等

　　【临床应用】

　　1.外周血管痉挛性疾病、血栓闭塞性脉管炎

　　2.处理NE外漏

　　3.嗜铬细胞瘤的诊断

　　4.抗休克, 心源性为佳

　　5.难治性心衰及急性心肌梗塞

　　【不良反应】

　　常见的有皮肤潮红，竖毛，胃肠道兴奋引起的腹泻、腹痛、恶心、呕吐、诱发溃疡病等。

　　注射量较大时，可引起心动过速及心绞痛、体位性低血压。故消化道溃疡及冠心病患者慎用。严重动脉硬化及肾功能不全者禁用。

　　酚苄明

　　作用特点：

　　1.作用缓慢,强大,持久

　　2.降压强度与交感张力强弱相关

　　3.还能加快心率，有较弱的抗组胺,抗5-HT作用

　　4.主要用于外周血管痉挛性疾病。

　　二、β受体阻断药

　　共同特点

　　• β受体阻断作用

　　• 内在拟交感活性

　　• 膜稳定作用(局麻样作用)

　　• 其他

　　1.β受体阻断作用

　　(1)心血管系统：抑制心脏，降低冠脉血流;整体、慢性给药可舒张血管、降低血压

　　(2)支气管平滑肌收缩，

　　(3)代谢：抑制脂肪、糖元分解;延缓胰岛素后血糖恢复;甲亢时对抗儿茶酚胺的敏感性增高和抑制T4转变为T3

　　(4)肾素：抑制释放

　　2.内在拟交感活性

　　有些β受体阻断药除能阻断受体外，还对β受体有一定激动作用，称内在拟交感活性。

　　3.膜稳定作用(局麻样作用)

　　指药物抑制细胞膜对离子的通透性，降低细胞膜的电活动。

　　【临床应用】

　　1. 高血压;心律失常;心绞痛和心肌梗死

　　2. 甲亢

　　3. 偏头痛

　　【不良反应和禁忌症】

　　心血管反应

　　诱发或加重支气管哮喘

　　反跳现象

　　其他：偶见眼-皮肤粘膜综合征，幻觉、失眠和抑郁等;少数人出现低血糖及加强降糖药的作用

　　Ⅱ.药物分类

　　(一)β1、β2受体阻断药

　　1.无内在活性的β1、β2受体阻断药 普萘洛尔

　　2.有内在活性的β1、β2受体阻断药如吲哚洛尔、阿普洛尔等。

　　普萘洛尔

　　[作用特点]

　　β1=β2, 无内在活性,首过效应个体差异

　　[药理作用】

　　用药后心率减慢，心收缩力和输出量减低，冠状动脉流量下降，心肌耗氧量明显减少，肾素释放减少，支气管阻力有一定程度的增高，血压可能下降。

　　[临床应用]

　　心绞痛、心律失常、高血压、甲状腺功能亢进等。

　　【不良反应】心功能不全的病人会引起急性心力衰竭。可诱发支气管痉挛、心动过缓、房室传导阻滞等。病人长期使用而突然停用，可产生高血压、快速型心律失常、心绞痛加剧，所以要停用前需逐渐减量。

　　糖尿病患者慎用。支气管哮喘及房室传导阻滞者禁用。

　　(二)β1受体阻断药

　　1.无内在活性的β1受体阻断药

　　阿替洛尔(atenolol)有较强的选择性心脏作用，对血管及支气管的影响较小。无膜稳定作用。口服吸收快，分布广泛，脂溶性低，进入脑内很少。绝大部分以原形从肾排出。作用持久而安全。临床用于治疗高血压、心绞痛及心律失常。

　　美托洛尔(metoprolol)肠道吸收迅速，可通过血脑屏障，绝大部分经肝代谢后从尿中排出。

　　临床用于治疗高血压、心绞痛及心律失常。剂量需个体化。

　　2.有内在活性的β1受体阻断药

　　醋丁洛尔

　　(三)α、β受体阻断药

　　但对β受体的阻断作用强于对α受体的阻断作用。

　　拉贝洛尔(1abetalol)阻断α、β受体。对β1及β2受体阻滞作用相似，对突触后膜α1受体也有选择性阻断作用。本品口服吸收好。较少进入脑组织，体内大部分被代谢成无活性产物。临床主要用于中度至重度高血压，静注可用于高血压危象

　　卡维地洛(carvedilol)阻断α、β受体，无内在活性。此外还有抗氧化及抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统作用。口服易吸收，有首过消除。临床用于高血压、某些充血性心力衰竭、心绞痛等。

　　传出(31题/4年—8题/年;传出-10%)

　　8.毛果芸香碱临床用于

　　A. 有机磷中毒

　　B.术后腹胀气

　　c.青光眼

　　D.扩瞳验光

　　E.抗体克

　　9.多巴胺对心血管系统和肾脏的作用是

　　A.大剂量使外周血管扩张、肾血管收缩

　　B.大剂量使外周血管收缩、肾血管扩张

　　C.小剂量使外周和肾血管收缩

　　D.小剂量使外周和肾血管扩张

　　E.不影响肾血管和肾血流

　　8. 碘解磷定的临床应用特点是

　　A.需根据病情，足量重复使用

　　B.须口服给药

　　C.须与新斯的明合用

　　D.对敌百虫、敌敌畏中毒效果较好

　　E.中毒早期须快速静脉给药

　　9. 下列药物中，选择性B1受体激动药是

　　A.阿替洛尔

　　B.多巴酚丁胺

　　C.异丙肾上腺素

　　D.卡维地洛

　　E.沙丁胺醇

　　8.异丙肾上腺素临床可用于治疗

　　A.重症肌无力

　　B.支气管哮喘

　　C.高血压

　　D.内脏绞痛

　　E.心动过速

　　9.新斯的明的药理作用是

　　A.抑制胆碱酯酶

　　B.阻断M胆碱受体

　　C.阻断N胆碱受体

　　D.激动a肾上腺素受体

　　E.阻断β肾上腺素受体

　　[25-27]

　　A.间羟胺

　　B.维拉帕米

　　c.氟尿嘧啶

　　D.奥美拉唑

　　E.异丙肾上腺素

　　25.影响神经递质释放并直接激动α1 受体的药物是 A

　　26.影响核酸代谢的药物是 C

　　27. 影响Na+K+ATP酶活性的药物是 D

　　[36--37]

　　A.新斯的明

　　B.毒扁豆碱

　　C.阿托品

　　D.碘解磷定

　　E.氯磷定

　　36.临床用于术后腹气胀与尿潴留效果好的药物是 A

　　37.局部应用治疗青光眼，作用较毛果芸香碱强而持久的药物是 B

　　[38-40]

　　A. 阿托品

　　B.东莨菪碱

　　c.山莨菪碱

　　D.后马托品

　　E.哌仑西平

　　38.中毒时，有中枢兴奋作用的药物是 A

　　39.有中枢抑制作用的药物是 B

　　40.对胃酸分泌抑制作用强的药物是 E

　　[41·42]

　　A.去甲肾上腺素

　　B.多巴胺

　　c.麻黄碱

　　D.肾上腺素

　　E.可乐定

　　41.与利尿药合用治疗急性肾功能衰竭的药物是 B

　　42.治疗上消化道出血应选用的药物是 A

　　[46-47]

　　A.洋地黄毒苷

　　B.地高辛

　　c.阿托品

　　D.哌替啶

　　E.考来烯胺

　　46.能治疗强心苷中毒引起的窦性心动过缓和房室传导阻滞的药物是 C

　　47.具有明显肝肠循环的药物是 B

　　【37—39】

　　A.α受体激动药

　　B.α受体阻断药

　　C.β受体激动药

　　D.β受体阻断药

　　E. M受体激动药

　　37.酚妥拉明是 B

　　38.普萘洛尔是 D

　　39.毛果芸香碱是 E

　　【40-41】

　　A.支气管哮喘

　　B.青光眼

　　C.外周血管痉挛

　　D.心律失常

　　E.重症肌无力

　　40.酚妥拉明可用于治疗 C

　　41.异丙肾上腺素可用于治疗 A

　　[39-41]

　　A.血压升高

　　B.瞳孔扩大

　　C.骨骼肌松弛

　　D.腺体分泌增加

　　E.心脏兴奋性下降

　　39.普萘若尔可引起E

　　40.毛果云香碱可引起D

　　41.去甲肾上腺素可引起A

　　[32-34]

　　A.阻断M胆碱受体

　　B.激动a肾上腺素受体

　　C.激动β肾上腺素受体

　　D.阻断a肾上腺素受体

　　E.阻断β肾上腺素受体

　　32，酚妥拉明的药理作用是D

　　33.阿替洛尔的药理作用是E

　　34.东莨菪碱的药理作用是A

　　[35-36]

　　A.皮肤干燥

　　B.心动B过缓

　　C.肌肉震颤

　　D.瞳孔缩小

　　E.局部组织坏死

　　35.去甲肾上腺素的不良反应有E

　　36.普萘洛尔的不良反应有B

　　74.麻黄碱的特点包括 ACDE

　　A.激动α，β促进递质释放

　　B.明显的中枢抑制作用

　　C.不易发生继发性血压下降现象

　　D.作用弱而持久

　　E.可透过血脑屏障

　　75.阿托品可用于ACDE

　　A.减少全麻时的腺体分泌

　　B.全麻时的骨骼肌松弛

　　C.有机磷中毒抢救

　　D.感染性休克伴高热

　　E.虹膜睫状体炎

　　76.阿托品的药理作用包括ABE

　　A.升高眼内压

　　B.减少腺体分泌

　　C.缩瞳

　　D.收缩血管

　　E.松弛平滑肌

　　毛果芸香碱，新斯的明，毒扁豆碱，碘解磷定，

　　阿托品，东莨菪碱，山莨菪碱，后马托品，哌仑西平

　　去甲肾上腺素，间羟胺，麻黄碱，多巴胺，异丙肾上腺素，

　　酚妥拉明 ，普萘洛尔，阿替洛尔，