2.胞嘧啶类抗代谢物

　　盐酸阿糖胞苷 Cytarabine Hydrochloride

　　化学名：1-β-D-阿拉伯呋喃糖基-4-氨基-2(1H)-嘧啶酮盐酸盐

　　以胞嘧啶为母体，在1位连有1-β-D-阿拉伯呋喃糖基

　　盐酸阿糖胞苷在体内转化为活性的三磷酸阿糖胞苷 (Ara-CTP)， 发挥抗癌作用。主要用于治疗急性粒细胞白血病。

　　本品口服吸收较差，通常是通过静脉连续滴注给药，才能得到较好的效果。

　　环胞苷

　　合成阿糖胞苷的中间体

　　主要用于急性粒细胞白血病

　　吉西他滨

　　结构特点：以嘌呤为母体，在6位连有巯基，将黄嘌呤6-位的羟基以巯基取代得巯嘌呤。

　　化学名为 6- 嘌呤巯醇一水合物。

　　作用机制：将黄嘌呤6-位的羟基以巯基取代得巯嘌呤，在体内经酶促转变为有活性的6-硫代次黄嘌呤核苷酸(即硫代肌苷酸)，抑制腺酰琥珀酸合成酶，阻止次黄嘌呤核苷酸(肌苷酸)转变为腺苷酸(AMP);还可抑制肌苷酸脱氢酶，阻止肌苷酸氧化为黄嘌呤核苷酸，从而抑制DNA和RNA的合成。可用于各种急性白血病的治疗

　　缺点：水溶性较差;显效慢;选择性较低;产生耐药性。

　　临床用途：

　　可用于各种急性白血病的治疗,对绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎也有效。巯嘌呤的前体药物磺巯嘌呤钠，增加了药物的水溶性，也克服了巯嘌呤的其他缺点。[NextPage]

　　(三)、叶酸类抗代谢物

　　甲氨蝶呤 Methotrexate

　　作用机制：叶酸的拮抗剂，二氢叶酸还原酶抑制剂

　　理化性质：甲氨蝶呤在强酸性溶液中不稳定,酰胺基会水解,生成谷氨酸及蝶呤酸而失去活性。

　　解救：甲氨蝶呤大剂量引起中毒时，可用亚叶酸钙解救。亚叶酸钙可提供四氢叶酸，所以与甲氨蝶呤合用可降低毒性，不降低肿瘤活性。

　　用途：急性白血病等

　　第三节 抗肿瘤天然药物及其半合成衍生物

　　Ø 抗肿瘤抗生素大多是直接作用于DNA或嵌入DNA干扰模板的功能。为细胞周期非特异性药物。

　　(一)、抗肿瘤抗生素

　　1.多肽类抗生素：放线菌素D、博来霉素

　　2.醌类抗生素及其衍生物

　　盐酸多柔比星

　　结构特点：

　　1.共轭蒽醌环，碱性下易分解

　　2.有脂溶性蒽环，水溶性柔红糖胺，故易透过细胞膜

　　3.酚羟基(酸性)，氨基(碱性)故两性

　　作用特点：广谱治疗实体瘤，心脏毒性大

　　米托蒽醌 Mitoxantrone

　　3. 长春碱类

　　长春新碱

　　除作用于微管蛋白外，还可干扰蛋白质代谢

　　长春瑞滨

　　半合成有双键，神经毒性低

　　4. 紫杉烷类

　　紫杉醇

　　广谱抗肿瘤药物，为治疗难治性卵巢癌及乳腺癌的有效药物

　　多西他赛：抗瘤谱更广，对除肾癌、结肠癌、直肠癌以外的其他实体瘤都有效[NextPage]

　　第四节 其他抗肿瘤药物

　　枸橼酸他莫昔芬

　　环磷酰氨毒性较小的原因

　　A 在正常组织中，经酶代谢生成无毒代谢物

　　B烷化作用强

　　C体内代谢快

　　D抗瘤谱广

　　E注射给药

　　答案A

　　A美法仑

　　B巯嘌呤

　　C塞替哌

　　D卡莫司汀

　　E异环磷酰氨

　　具有亚硝基脲的结构 D

　　具有氮杂环丙烷的结构 C

　　具有氮芥和苯丙胺酸的结构 A

　　具有β-氯乙胺的结构并为前药 E

　　A枸橼酸他莫昔芬

　　B巯嘌呤

　　C紫杉醇

　　D吉非替尼

　　E异环磷酰氨

　　作用机理是抗代谢 B

　　作用机理是有丝分裂抑制剂 C

　　作用机理是竞争雌激素受体 A

　　作用机理是表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 D

　　A长春瑞滨

　　B多烯他赛

　　C奥沙利铂

　　D吉西他宾

　　E氟铁龙

　　半合成长春碱衍生物，对非小细胞肺癌疗效好 A

　　抗肿瘤手性的铂配合物，对结肠癌疗效好 C

　　在体内转化为氟脲嘧啶发挥作用 E

　　以下哪些与甲氨蝶呤相符

　　A.大剂量引起中毒，可用亚叶酸钙解救

　　B.为抗代谢抗肿瘤药

　　C.为烷化剂抗肿瘤药

　　D.为叶酸的抗代谢物，有较强的抑制二氢叶酸还原酶作用

　　E.临床主要用于急性白血病

　　ABDE

　　A.来曲唑

　　B.依托泊苷

　　C.卡莫氟

　　D.紫杉醇

　　E.顺铂

　　作用于微管的抗肿瘤药物 D

　　作用于芳构酶的抗肿瘤药物 A

　　作用于DNA拓扑异构酶II的抗肿瘤药物B

　　A.卡莫司丁

　　B.氟尿嘧啶

　　C.环磷酰胺

　　D.巯嘌呤

　　E.盐酸阿糖胞苷[NextPage]

　　亲脂性较强，易通过血脑屏障的药物是 A

　　代谢后产生丙烯醛，引起膀胱毒性的药物是 C

　　在体内被脱氨酶迅速脱氨，生成无活性代谢物的药物是 E

　　A.磺胺甲恶唑

　　B.来曲唑

　　C.奥司他韦

　　D.左氧氟沙星

　　E.甲磺酸伊马替尼

　　作用于酪氨酸激酶受体通路的抗肿瘤药物是 E

　　作用于芳香化酶的抗肿瘤药物是 B

　　作用于神经氨酸酶的抗病毒药物是 C

　　A.甲氨蝶呤

　　B.巯嘌呤

　　C.吉西他滨

　　D.长春瑞滨

　　E.卡莫氟

　　属于尿嘧啶抗代谢物的药物是 E

　　属于胞嘧啶抗代谢药物的药物是 C

　　属于嘌呤类抗代谢物的药物是 B

　　属于叶酸类抗代谢物的药物是 A

　　以增加药物对特定部位作用的选择性为目的，而进行结构修饰得到的药物有 AE

　　A.美法仑

　　B.匹氨西林

　　C.比托特罗

　　D.头孢呋辛酯

　　E.去氧氟尿苷