异戊巴比妥 Amobarbital

　　为作用时间中等的催眠药与抗惊厥药。本品的脂溶性较高,易透过细胞膜和进入脑组织 , 显效较快。

　　硫喷妥钠 Thiopental Sodium

　　是异巴比妥2位S取代

　　脂溶性强，易于通过血脑屏障，起效快，超短时间

　　苯妥英钠 Phenytoin Sodium

　　结构特点：乙内酰脲类

　　化学名为 5,5- 二苯基 -2,4- 咪唑烷二酮钠盐。又名大伦丁钠。

　　以2,4- 咪唑烷二酮(也可看作乙内酰脲)为母体，在3位氮上连有氢原子，在2,4位二酮基的吸电子作用下，发生分子内重排，3位氢转移到2位氧上，形成烯醇式钠盐。

　　理化性质: 酸碱性：苯妥英为酰脲结构，弱酸性;苯妥英钠为强碱弱酸盐，溶液碱性, 露置空气中吸收二氧化碳，出现混浊.

　　水解：酰亚胺结构易水解

　　体内代谢：本品的代谢具有 " 饱和代谢动力学 " 特点。

　　药物相互作用：

　　氧化代谢受氯霉素、青霉素、异烟肼抑制，使血药浓度增加(需监测、个体差异给药)

　　临床用途：本品是治疗癫痫大发作和部分性发作的首选药物,对小发作无效。在常用剂量时无镇静作用。用药时最好能进行血药浓度监测，按个体差异给药。 也用于治疗三叉神经痛和洋地黄引起的心率不齐。

　　二、 其他类

　　加巴喷丁(新)

　　结构特点：二苯并氮杂卓类

　　化学名：5H-二苯并[b,f]氮杂卓-5-甲酰胺

　　理化性质：

　　室温、干燥稳定

　　受潮片剂硬化，药效降低

　　光照　引起聚合和氧化，避光保存

　　代谢：

 　　临床用途：本品为广谱抗惊厥药。卡马西平的化学结构属于三环抗癫痫药。[NextPage]

　　奥卡西平

　　同卡马西平，易从胃肠道吸收

　　代谢活性产物是10,11 - 二氢-10 - 羟基卡马西平

　　结构特点：脂肪酸类

　　性质：吸湿性极强。加入少量有机酸。

　　临床用途：本品为广谱抗癫痫药 , 能抑制γ -氨基丁酸 (GABA) 的代谢 , 提高脑内 GABA的浓度,抑制癫痫性冲动的扩散 , 从而发挥抗癫痫作用。本品多用于其他抗癫痫药无效的各型癫痫。用药期间应定期检查肝功能与血象。

　　A.苯巴比妥

　　B.苯妥英钠

　　C.阿普唑仑

　　D.卡马西平

　　E.地西泮

　　在代谢过程中，具有“饱和药代动力学”特点 B

　　在代谢过程中，主要代谢产物为环氧化物 D

　　在代谢过程中，主要代谢产物为C3-羟基化合物 E

　　A.苯巴比妥

　　B.苯妥英钠

　　C.加巴喷丁

　　D.卡马西平

　　E.丙戊酸钠

　　含有环状丙二酰脲结构，属国家特殊管理的精神药品是 A

　　含有乙内酰脲结构，具有“饱和代谢动力学”特点的药物是 B

　　含有γ-氨基丁酸结构，口服吸收良好的药物是 C

　　奥卡西平的化学结构是

　　卡马西平的化学结构是

　　奥卡西平和卡马西平共有的代谢物结构是

　　答案：C、A、E[NextPage]

　　第十四章 抗精神失常药

　　包括抗精神病药和抗抑郁症药。

　　一、 抗精神病药

　　以化学结构分类，可分为：吩噻嗪类、噻吨类、二苯环庚烯类、丁酰苯类和苯酰胺类。这类药物都有椎体外系副作用。

　　(一)吩噻嗪类

　　代表药物：盐酸氯丙嗪、奋乃静

　　结构特点：盐酸氯丙嗪、奋乃静以吩噻嗪为母体。

　　1构效关系

　　①吩噻嗪环上取代：2位取代能增强活性。抗精神病的活性：CF3>CL>COCH3>H

　　②烷基侧链的改变：吩噻嗪环10位上氮原子侧链碱性氨基与环之间的碳链以三个碳原子为宜。侧链末端的氮为叔胺，通常接两个相同的烷基，也可是含氮杂环(奋乃静)

　　2稳定性

　　吩噻嗪母核，易氧化

　　盐酸氯丙嗪 Chlopromazine Hydrochloride又名冬眠灵。

　　化学名：N,N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺盐酸盐

　　性质：不稳定，易氧化，注射液加抗氧剂

　　光毒化反应，2-氯酚噻嗪特有的

　　用途：强安定剂，精神分裂、镇吐、人工冬眠等

　　奋乃静 Perphenazine

　　化学名4-[3-(2 一氯吩噻嗪一 10 一基 ) 丙基 ]-1-哌嗪乙醇

　　以哌嗪为母体，在它的1位上连有乙醇，在4位上连有丙基，丙基的3位上连有2-氯吩噻嗪一 10 一基

　　理化性质：

　　碱性　可溶于稀盐酸

　　对光敏感，易被氧化。

　　临床用途：本品为吩噻嗪类抗精神病药 , 其作用比氯丙嗪约强 6~10 倍 , 但镇静作用较弱。本品的锥体外系反应较多,肝功能不良者禁用。

　　前药：伯醇基成酯的前药(氟奋乃静庚酸酯或癸酸酯)延长作用时间

　　(二)其他三环类

　　1.噻吨类 ：氯普噻吨

　　2.二苯氮卓类：丙咪嗪、氯米帕明

　　3.二苯环庚烯类：阿米替林

　　(三)其他类

　　氟哌啶醇：丁酰苯类

　　化学名：1-(4-氟苯基)-4-(4-(4-氯苯基)-4-羟基-1-哌啶基)-1-丁酮

　　稳定性: 本品在室温、避光条件下稳定。但受自然光照射，颜色变深。在105℃干燥发生部分降解。

　　作用:与吩噻嗪类相同，但无吩噻嗪类药物的毒性反应。临床用于治疗精神分裂症、躁狂症，反应性精神病及其它重症精神病。

　　副作用：锥体外系反应

　　癸酸酯前药作用时间长

　　舒必利 Sulpiride 苯甲酰胺类

　　化学名：N-[(1-乙基-2-吡咯烷基)甲基]-2-甲氧基-5-(氨基磺酰基)-苯甲酰胺

　　性质：极易溶氢氧化钠、需避光

　　手性：

　　1个手性碳，本品具有旋光异构体 , 其中左旋体为具有活性的光学异构体。临床使用外消旋体。

　　临床用途：具有抗精神病作用和止吐作用，无镇静作用、锥体外系反应，副作用小。

　　二、抗抑郁症药

　　l 抗抑郁药分类：去甲肾上腺素重摄取抑制剂

　　5-羟色胺重摄取抑制剂

　　单胺氧化酶抑制剂

　　1去甲肾上腺素重摄取抑制剂(三环类抗抑郁药)

　　作用机制：三环类药物都是通过抑制神经突触前端对去甲肾上腺素和5-羟色胺的重摄取[NextPage]

　　盐酸阿米替林

　　化学名：N,N-二甲基-3-(10,11-二氢-5H-二苯并[a,d]环庚三烯-5-亚基)-1-丙胺盐酸盐

　　二苯并环庚烯类(又称三环类)抗抑郁药，代谢生成的N-脱甲基物仍有活性。

　　阿米替林适用于内因性精神抑郁症，副作用较小

　　2.5-羟色胺重摄取抑制剂

　　作用机制：抑制神经细胞对5-HT的重摄取，提高其在突触间隙中的浓度，从而改善病人的情绪。

　　文拉法辛

　　代谢产物有相同活性

　　舍曲林

　　选择性抑制5-HT(5羟色胺)

　　氟西汀 Fluoetine 口服抗抑郁药。

　　化学名：(±) N-甲基- [ 3-苯基-3- (4 – 三氟甲基苯氧基)] 丙胺盐酸盐

　　代谢：N去甲基有活性，半衰期长

　　盐酸帕罗西汀

　　化学名：(3S)反式-3- [1,3 –苯并二噁茂-5 –基氧(基)甲基 ]-4-(4–氟苯基)哌啶盐酸盐

　　结构：含有二恶茂结构，哌啶上有两个手性中性

　　用途：口服抗抑郁药。选择性抑制中枢神经对5-HT的再吸收起作用，副作用小。

　　注意：停药易发生戒断反应，逐步减药

　　盐酸帕罗西汀

　　化学名：(3S)反式-3- [1,3 –苯并二噁茂-5 –基氧(基)甲基 ]-4-(4 – 氟苯基)哌啶盐酸盐

　　注意：停药易发生戒断反应，逐步减药

　　3单胺氧化酶抑制剂

　　作用机理：抑制单胺类递质去甲肾上腺素、5-HT等代谢失活而达到抗抑郁的目的。

　　吗氯贝胺

　　结构中含吗啉

　　选择性抑制单胺氧化酶A

　　三、抗躁狂药

　　碳酸锂

　　结构：无机锂盐

　　毒性：毒性与血药浓度有关，监测和急救

　　例题：

　　A.加巴喷丁

　　B.拉莫三嗪

　　C.奥卡西平

　　D.吗氯贝胺

　　E.碳酸锂

　　1.选择性和可逆性单胺氧化酶抑制剂，治疗抑郁症 D

　　2.γ-氨基丁酸环状衍生物，治疗癫痫 A

　　3.卡巴西平的10-氧代衍生物，治疗癫痫 C

　　4.5-苯基-1,2,4-三嗪衍生物，治疗癫痫 B

　　A.硫喷妥钠

　　B.唑吡坦

　　C.氟西汀

　　D.舒必利

　　E.阿米替林

　　分子中有一个手性碳原子，左旋体具活性，用作抗精神失常药，并有抗抑郁和止吐作用 D

　　去甲肾上腺素重摄取抑制剂，具有三环结构 E

　　戊巴比妥钠的2位氧原子以硫替换得到的药物，常用于抗惊厥和静脉麻醉 A

　　5-羟色胺重摄取抑制剂，用于治疗抑郁症 C