第十八章 影响肾上腺素能神经系统的药物

　　按照作用机制的分类：拟肾上腺素药;肾上腺素受体阻断药

　　肾上腺素受体分为：α受体(包括α1和α2亚型);β受体(包括β1和β2亚型)

　　第一节　拟肾上腺素药物

　　药理作用

　　激动α1 受体兴奋(血压↑，抗休克 )

　　激动中枢α2(降血压)

　　激动β1 受体(强心，抗休克)

　　激动β2 受体(平喘，改善微循环)

　　基本结构

　　β-苯乙胺

　　一、儿茶酚类拟肾上腺素药物

　　重酒石酸去甲肾上腺素

　　结构特点:肾上腺素去甲基

　　化学名：(R)-4-(2-氨基-1-羟基乙基)-1,2-苯二酚重酒石酸盐一水合物

　　化学性质：

　　①易氧化 具有邻苯二酚(儿茶酚)，共性

　　遇光、空气、碱性、金属离子易氧化，产物为红色的去甲肾上腺素红，继而氧化为棕色的多聚体。

　　②一个手性碳，临床上用R构型(左旋体)，比S构型(右)活性强，加热会消旋化失效。配制和储存避加热

　　① 代谢

　　去甲肾上腺素在体内的代谢主要经单胺氧化酶 (MAO) 和儿茶酚氧甲基转移酶 (COMT) 两种酶催化。拟肾上腺素药物的代谢有类似性。

　　化学名为 4-[(2-异丙氨基-1-羟基)乙基]-1,2 一苯二酚盐酸盐 。

　　以1，2-苯二酚(邻苯二酚)为母体，在4位连有乙基，在乙基的1位连有羟基，在2位上连有异丙氨基

　　①有1个手性碳，左旋活性 > 右

　　②具有儿茶酚胺结构易氧化

　　制剂加抗氧剂、避金属离子、避光

　　③口服无效， 只激动β 受体，支气管扩张、兴奋心脏

　　肾上腺素

　　一个手性碳(内源性的是R构型左旋体)

　　左旋体，放置会外消旋化，注意pH

　　儿茶酚胺基本结构3,4-二羟基苯乙胺易氧化

　　作用:α β受体激动作用，抗休克、哮喘[NextPage]

　　盐酸多巴胺

　　化学名：4-(2- 氨基乙基 )-1，2-苯二酚盐酸盐

　　儿茶酚胺结构易氧化变色

　　被酶代谢(单胺氧化酶和儿茶酚氧甲基转移酶)，口服无效。 极性大，不产生中枢作用

　　盐酸多巴酚丁胺

　　化学名：4-[2-[[1-甲基-3-(4-羟苯基)丙基]氨基]乙基]-1，2-苯二酚盐酸盐

　　1个手性碳，两个异构体，均激动β1受体

　　左旋体激动α1受体，右旋体拮抗α1受体，故用消旋体

　　一、 非儿茶酚类拟肾上腺素

　　非3,4-二羟基苯乙胺

　　重酒石酸间羟胺

　　两个手性碳

　　主要激动α受体，升压效果比去甲肾上腺素稍弱，但较持久。有中等强度加强心脏收缩的作用。适用于各种休克及手术时低血压，在一般用量下，不致出现心率失常，因此也可用于心肌梗死性休克的治疗。

　　盐酸克仑特罗 Clenbuterol Hydrochloride

　　不易被酶甲基化，口服有效

　　作用：松弛支气管治哮喘

　　俗名“瘦肉精”

　　盐酸氯丙那林 Clorprenaline Hydrochloride

　　化学名为 (1R,2S)-2- 甲氨基 -苯丙烷-1- 醇盐酸盐

　　以苯丙烷为母体，在苯丙烷2位上连有甲氨基，1位上有醇羟基。

　　结构中因不含酚羟基，性质较稳定。

　　无酚羟基，稳定，可口服。

　　麻黄碱有两个手性碳原子(1，2位两个手性中心), 四个光学异构体。一对为赤藓糖型对映异构体[(1R，2S)和(1S，2R)]，称为麻黄碱;另一对为苏阿糖型对映异构体[(1R，2R)和(1S，2S)]，称为伪麻黄碱。四个光学异构体都具有活性。药用的麻黄碱为活性最强的 (1R,2S)-(-) 赤藓糖型体。 (1S,2S)-(+) 苏阿糖型的伪麻黄碱异构体,无直接的拟肾上腺素作用 , 只有间接作用 ,但中枢副作用也小 , 在有些感冒药的复方中用为鼻充血减轻剂。
[NextPage]

　　第二节 肾上腺素受体阻断剂

　　一、α受体阻断剂

　　血管舒张，降血压

　　盐酸哌唑嗪 Prazosin Hydrochloride

　　化学名：1-(4-氨基-6,7-二甲氧基-2-喹唑啉基)-4-(2-呋喃甲酰)哌嗪盐酸盐

　　以哌嗪为母体，在哌嗪1位连有((4- 氨基 -6,7- 二甲氧基 -2- 喹唑啉基 )，在哌嗪4位连有2 一呋喃甲酰基。

　　性质：盐，但不溶水

　　为选择性突触后α1受体阻断剂，可使外周血管阻力降低，产生降压作用。

　　盐酸特拉唑嗪

　　芳氧丙醇胺结构

　　化学名1-异丙氨基-3-(1-萘氧基)-2-丙醇盐酸盐

　　注：以2一丙醇为母体，在2一丙醇的1位连有异丙基，在3位连有1- 荼氧基

　　性质： ①盐酸盐，溶水，水溶液酸性

　　一个手性碳 ，S左旋体作用>R， 用消旋体

　　光、酸性，异丙氨基氧化

　　生物碱试剂(硅钨酸)红色沉淀

　　盐酸普萘洛尔溶液与硅钨酸试液反应生成淡红色沉淀。产品出现的杂质主要是α-萘酚。可用对重氮基苯磺酸检测其含量。

　　临床上用于心绞痛、窦性心动过速、心房扑动及颤动;也用于早搏和高血压的治疗。

　　索他洛尔

　　结构：芳氧丙醇胺对氨酰基苯

　　为β肾上腺受体阻断剂,对心脏的β1 受体有较强的选择性作用。用于治疗高血压、心绞痛及心律失常。

　　酒石酸美托洛尔

　　为选择性β1受体阻断剂

　　( 三) 非典型的β受体阻断剂

　　代表药有拉贝洛尔，应用于重症高血压和充血性心衰的治疗。

　　以下拟肾上腺素药物中含有2个手性碳原子的药物是

　　A.盐酸多巴胺

　　B.盐酸多巴酚丁胺

　　C.盐酸异丙肾上腺素

　　D.盐酸氯丙那林

　　E.盐酸麻黄碱

　　E

　　A无 B1个 C1个 D1个

　　对盐酸伪麻黄碱描述，正确的是 C

　　A. 为(IS,2R)构型，右旋异构体

　　B. 为(IR,2S)构型，左旋异构体

　　C. 为(IS,2S)构型，右旋异构体

　　D. 为(IR,2R)构型，左旋异构体

　　E. 为(IR,2S)构型，内消旋异构体

　　可能成为制备冰毒的原料的药物是 B

　　A.盐酸哌替啶

　　B.盐酸伪麻黄碱

　　C.盐酸克伦特罗

　　D.盐酸普萘洛尔

　　E.阿替洛尔

　　A.盐酸异丙肾上腺素

　　B.盐酸麻黄碱

　　C.盐酸普萘洛尔

　　D.盐酸哌唑嗪

　　E.硫酸沙丁胺醇[NextPage]

　　含有喹唑啉结构的药物是 D

　　含有儿茶酚胺结构的药物是 A

　　含有萘环结构的药物是 C

　　含有两个手性碳的药物是 B

　　去甲肾上腺素的特点有 ABCDE

　　A.含有儿茶酚结构，易被氧化变色

　　B. 含有儿茶酚结构，易被儿茶酚氧甲基转移酶代谢失活

　　C.含有伯胺基因，可被单胺氧化酶氧化代谢失活

　　D.含有一个手性碳原子，用其左旋异构体

　　E.在有些金属离子催化下，氧化速度加快

　　第五篇 心血管系统药物

　　第十九章 抗心律失常药

　　按药理作用机制分为四类：I类，钠通道阻滞剂(如盐酸美西律);II类，β受体阻断剂(如普萘洛尔);III类，钾通道阻滞剂(如胺碘酮);IV类，钙通道阻滞剂(如维拉帕米)

　　一、 钠通道阻滞剂

　　奎尼丁

　　碱性尿中解离度小，血药浓度升高，注意不和碱性药物合用

　　盐酸普罗帕酮

　　化学名：3-苯基 -1-〔2-[3-(丙氨基)-2-羟基丙氧基] 苯基〕-1-丙酮盐酸盐

　　结构特点：含有β受体阻断剂类的基本结构：苯氧丙醇胺，因此兼有β受体阻断剂作用。

　　Ic类抗心律失常

　　R和S 两个异构体药效和药代动力学存在立体选择性

　　代谢产物5-羟基化 N-去丙基产物有活性

　　血药浓度个体差异大，应个体化给药

　　二、钾通道阻滞剂

　　盐酸胺碘酮

　　化学名：(2-丁基-3-苯并呋喃基)[4-[2-(二乙氨基)乙氧基]-3,5-二碘苯基)甲酮盐酸盐

　　代谢产物氮脱乙基 有活性，作用时间长

　　碘原子影响甲状腺素代谢

　　第二十章 抗心力衰竭药

　　一、 强心苷类

　　强心苷是一些植物中提取的含甾体苷元的苷类药物，安全范围小，强度不够大，排泄慢，易于积蓄中毒

　　地高辛