第二十二章 血脂调节药及抗动脉粥样硬化药

　　(一) 羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂类

　　羟甲戊二酰辅酶A还原酶(HMG-COA还原酶)是在体内生物合成胆固醇的限速酶，通过抑制该酶的作用，可有效地降低胆固醇的水平。

　　辛伐他汀

　　结构特征同洛伐他汀：

　　多氢萘和内酯，侧链羧基多一个甲基

　　前药

　　比洛伐他汀疗效强，并且长效，副作用小。

　　氟伐他汀

　　氟代苯基、吲哚环

　　1993年世界上第一个化学合成的HMG-CoA还原酶抑制剂，结构简单。此药在结构上与HMG-CoA很相似，水溶性很好，可直接抑制肝HMG-CoA还原酶。

　　洛伐他汀 Lovastatin

　　结构特征：多氢萘和内酯

　　有8个手性中心，(+)体

　　水溶液酸碱催化下，内酯环水解，生成羟基酸，是体内产生作用的形式

　　结构改造得到辛伐他汀

　　阿托伐他汀

　　化学名：7-[2-(4-氟苯基)-3-苯基 -4-(苯胺基羰基-5-(2-丙基)-1-吡咯基]-3,5- 二羟基–庚酸

　　全合成的两个他汀(氟伐)与含多氢萘的相比，药代动力学不同，食物无影响，无需减少剂量

　　二、苯氧乙酸类

　　苯氧乙酸类降血脂药物构效关系：

　　(1)结构可分为芳基和脂肪酸两部分。

　　(2)结构中的羧酸或在体内可水解成羧酸的部分是该类药物具有活性的必要条件。

　　(3)芳环部分保证了药物的亲脂性，增加芳环有活性增强的趋势。

　　(4)脂肪链上季碳原子不是必要结构。

　　(5)苯的对位取代和氯取代都不是必需的

　　(5)增加苄基和苯甲酰基，活性增强(非诺贝特)。

　　代表性药物：氯贝丁酯、非诺贝特[NextPage]

　　结构特点：药物结构中均含有苯氧乙酸侧链;在其对位分别连有氯和对氯苯甲酰基;在羧基α位连有两个甲基(又称作苯氧异丁酸类);

　　吉非贝齐

　　特点：① 非卤代的苯氧戊酸衍生物(说明对位取代及氯不是必需的)

　　② 显著降低甘油三酯和总胆固醇

　　氯贝丁酯

　　化学名：2-甲基-2-(4-氯苯氧基)丙酸乙酯

　　副作用：消化道反应、转氨酶升高

　　目前应用急剧减少，是提供了有关发展苯氧乙酸类降脂药的先导化合物

　　非诺贝特

　　与氯贝丁酯结构的区别

　　化学名：2-甲基-2-[4-(4-氯苯甲酰基)苯氧基]丙酸异丙酯

　　体内代谢生成非诺贝特酸起作用

　　可加强口服抗凝血药作用，合用时减少维生素K剂量

　　结构中含有六元环的血脂调节药物是

　　A. 阿托伐他汀

　　B. 吉非贝齐

　　C. 非诺贝特

　　D. 洛伐他汀

　　E氯贝丁酯

　　D

　　第二十三章 抗心绞痛药

　　抗心绞痛药物的作用有两种类型，或是减轻心脏的工作负荷，降低心脏的耗氧量;或是扩张冠状动脉，增加心脏的供氧量，从而缓解症状。

　　临床常用的有四类：硝酸酯及亚硝酸酯类、钙通道阻滞剂类、β受体阻断剂和其他类。

　　(一) 硝酸酯及亚硝酸酯类

　　作用机理：释放NO血管舒张因子,扩张冠状动脉

　　共同结构特点：多元醇类的硝酸或亚硝酸酯

　　理化性质：两者室温下稳定，受热或撞击可发生爆炸

　　硝酸甘油

　　化学名：1,2,3-丙三醇三硝酸酯

　　①黄色油状，吸收空气的水成塑胶状

　　②遇热或撞击易爆炸

　　③碱性条件迅速水解(甘油、恶臭丙烯醛)

　　④体内代谢：生成1，2-和1，3-甘油二硝酸酯，甘油单硝酸酯，甘油

　　用途：直接松弛血管平滑肌，扩张全身血管，减少心肌耗氧量，从而缓解心绞痛。

　　本品用于心绞痛性发作治疗,也用于急性左心衰竭的治疗。

　　舌下含化。起效快，作用时间短

　　硝酸异山梨酯

　　化学名：1,4：3,6 - 二脱水–D-山梨醇二硝酸酯

　　以D -山梨醇为母体。在山梨醇的六碳链上各有一个羟基，共有六个羟基，1，4位两羟基间脱水和3，6位两羟基间脱水，形成异山梨醇酯。

　　① 遇热易爆炸(共性)

　　② 稀硫酸条件会水解生成硝酸 ，缓缓加入硫酸亚铁试液 , 接界面显棕色。

　　③ 作用维持时间长，会产生耐受性

　　④ 代谢产物2(或5)单硝酸酯有活性

　　效果比硝酸甘油更显著，且持续时间长。[NextPage]

　　单硝酸异山梨醇酯

　　特点：①为异山梨醇的5-单硝酸酯

　　②原是异山梨酯的体内活性代谢物

　　戊四硝酯

　　结构特点：戊四醇的四硝酸酯

　　作用特点：维持时间长

　　二、 其他类

　　双嘧达莫

　　又名潘生丁、哌啶醇。

　　结构特点：分子结构有一定对称性。以嘧啶并嘧啶为母体，在嘧啶环2位连有二羟乙氨基，在4位连有1-哌啶基。

　　本品为较强的冠脉扩张剂。可改善心肌的供氧和供血 , 同时不增加心肌耗氧量。还有抑制血小板凝集作用 , 可防止血栓形成。用于慢性冠状动脉功能不全、心绞痛、心梗等。

　　第二十四章 利尿药

　　1渗透性利尿药 又称脱水药。这类药物主要有甘露醇、山梨醇、甘油、尿素等。主要用于脑水肿等。

　　2碳酸酐酶抑制剂

　　抑制以下过程，以使H+ 在肾小管腔中与Na+ 的交换减少，使Na+ 的吸收减少，从而利尿。

　　结构特点：磺胺衍生物，以噻二唑为母体，含有磺酰胺基

　　为非典型的磺胺衍生物，无抗微生物感染的作用。其抑制碳酸肝酶的能力是磺胺药的1000倍，现用于治疗青光眼、脑水肿。长时间使用碳酸肝酶抑制剂，可导致酸中毒。现很少单独用于利尿。