3 Na+-K+-2Cl-同向转运抑制剂

　　呋噻米

　　化学名：2-[(2-呋喃甲基)氨基]-5-(氨磺酰基)-4-氯苯甲酸

　　具有酸性

　　加氢氧化钠和氯化钠可制成供注射用的水溶液;不可与酸性药物配伍，否则可析出沉淀

　　钠盐水溶液可水解，温度升高分解加速

　　水解产物是取代的苯甲酸和呋喃甲醇

　　促NaCl排泄、治疗水肿、还有温和降压作用

　　依他尼酸

　　化学名：[2,3-二氯-4-(2-亚甲基丁酰基)苯氧基]乙酸

　　结构特点：以苯氧乙酸为母体，侧链取代有α、β不饱和酮

　　本品钠盐的注射剂需临用时配制;本品溶液不可与PH低于5的溶液配伍;因分子中有α、β不饱和酮结构，在水溶液中不稳定

　　强碱加热，亚甲基分解生成甲醛，有变色反应

　　强利尿药，慎用，引起电解质紊乱，需补氯化钾

　　4 Na+-CL-同向转运抑制剂

　　氢氯噻嗪

　　化学名：6-氯- 3,4- 二氢-2H- 1,2,4–苯并噻二嗪-7-磺酰胺- 1, 1-二氧化物

　　以1,2,4-苯并噻二嗪为母体。在6位有氯，7位有氨磺酰基，1位硫成二氧化物。1,2,4-苯并噻二嗪的噻二嗪环正常时在3，4位或2，3位有一个双键，在3，4位有双键即为2H型，2，3位有双键即为4H型。

　　含两个磺酰胺，弱酸性，2位N上H酸性强

　　固体稳定

　　在230℃加热2h成淡黄色

　　正常光线下相当稳定

　　水溶液易水解(磺酰胺的水解)

　　具降压作用，和降压药合用

　　氯噻酮

　　①结构特点：于噻嗪类相似含磺酰胺

　　②作用特点：长效(2～3天)

　　③增加Na+、Cl-、K+排出， 易缺钾

　　④孕妇、哺乳期妇女慎用

　　五、肾内皮细胞Na+通道抑制剂

　　氨苯蝶啶

　　蝶啶结构，代谢产物有活性

　　阿米洛利

　　吡嗪结构，认为是蝶啶的开环衍生物

　　保钾排钠[NextPage]

　　六、盐皮质激素受体拮抗剂

　　螺内酯

　　结构特征：甾体，3 酮，4烯，7乙酰硫基，17位螺内酯

　　化学名：17β-羟基-3-氧-7α-(乙酰硫基)-17α-孕甾-4-烯-21-羧酸γ-内酯

　　化学性质：空气中稳定

　　代谢：脱乙酰巯基，生成坎利酮(活性代谢物)及坎利酮酸(无活性)

　　副作用：因保钾利尿，高血钾者忌用

　　体内活性代谢物为坎利酮的利尿药是 D

　　A. 呋塞米

　　B. 氢氯噻嗪

　　C. 依他尼酸

　　D. 螺内酯

　　E. 阿米洛利

　　A.氢氯噻嗪

　　B.氯噻酮

　　C.乙酰唑胺

　　D.螺内酯

　　E.阿米洛利

　　具有两个磺酰胺基团，临床上常与其他抗高血压药合用的药物是 A

　　具有一个磺酰胺基团，临床上主要用于治疗青光眼的药物是 C

　　具有甾体结构，和体内代谢生成的活性代谢物共同发挥作用的药物是 D

　　具有吡嗪结构,有保钾排钠作用的药物是 E

　　第六篇 呼吸系统药物

　　第二十五章 平喘药

　　一、 β2肾上腺素受体激动剂

　　构效关系：

　　1.β2肾上腺素受体激动剂，词干 “ XX特罗 ”

　　2.结构：异丙肾上腺素结构改造，羟基取代的苯乙胺

　　3.侧链氨基上大的取代基或芳环，更适合β2受体

　　4.去掉邻二羟基，避免儿茶酚胺甲基转移酶代谢，口服和延长作用时间

　　硫酸沙丁胺醇

　　化学名：1-(4-羟基-3-羟甲基苯基)-2-(叔丁氨基)乙醇硫酸盐，又名舒喘灵

　　结构特点：末端叔丁基

　　性质：水中易溶

　　易氧化：酚羟基 避光、密封保存

　　可进入胎盘屏障，哺乳妇女注意

　　临床用途：为选择性激动β2受体激动剂，有两个光学异构体，R(-)活性高于S(+)。用于防治各种哮喘，活性较强，作用时间较长。

　　沙美特罗

　　化学名：(RS)-1-(4-羟基-3-羟甲基苯基)-2-[6-(4-苯丁氧基己氨基)]乙醇

　　结构：将沙丁胺醇的末端叔丁基换成苯丁氧己基，亲脂性增加

　　用途：长效β2受体激动剂，适用于慢性哮喘病人。

　　福莫特罗

　　新型长效β2受体激动剂，具有高度选择性，兼有抗炎作用

　　盐酸班布特罗

　　结构：特布他林间苯二酚酯化产物，前药

　　代谢：代谢酯水解释放出特布他林

　　用途：口服平喘药

　　丙卡特罗

　　新型高选择性β2受体激动剂[NextPage]

　　二、 M胆碱受体拮抗剂

　　异丙托溴铵(溴化异丙阿托品)

　　( 羟甲基)苯乙酸8-甲基-8-异丙基- 8- 氮杂双环[3.2.1] -3-辛酯

　　结构：阿托品叔胺连上异丙基形成季铵盐

　　性质：酯，碱性易水解。

　　同阿托品，托品酸内消旋，旋光度0

　　具有莨菪碱的性质

　　用途：季铵盐中枢作用小，为优秀的平喘药。用气雾剂

　　三、影响白三烯的药物

　　白三烯受体拮抗剂和白三烯合成抑制剂

　　孟鲁司特

　　结构：喹啉基，一个手性中心，双键两侧以反式取代

　　用途：选择性白三烯受体拮抗剂，平喘药

　　扎鲁司特

　　白三烯合成抑制剂

　　不适用急性发作，有肝毒性

　　三、 糖皮质激素药物

　　代表性药物：丙酸倍氯米松、丙酸氟替卡松、布地奈德

　　结构为甾体激素

　　多吸入给药，在肺部吸收，全身副作用小

　　丙酸倍氯米松

孕甾烷

　　化学名：16β-甲基-11β，17α，21-三羟基-9α-氯孕甾烷-1，4-二烯-3，20-二酮-17，21-二丙酸酯

　　倍氯米松的二丙酸酯

　　结构：孕甾烷

　　性质：水中几乎不溶

　　代谢：水解成单丙酸酯(有活性)、倍氯米松(无活性)

　　用途：气雾剂为平喘药，外用可治疗各种炎症皮肤病

　　丙酸氟替卡松

　　结构:17位β-硫代羧酸酯

　　代谢：酯水解失活，可避免激素全身作用

　　用途：口服或吸入给药，平喘药，外用可治疗皮肤炎症

　　布地奈德

　　结构：缩酮

　　代谢：缩酮结构体内迅速代谢，产物为活性较低，避免全身性作用

　　用途：气雾剂，治疗支气管哮喘和气道高反应性状态