第八篇 影响免疫系统的药物

　　第二十九章 非甾体抗炎药

　　常用的解热镇痛药按化学结构分为水杨酸类、苯胺类及吡唑酮类。

　　一、解热镇痛药

　　1. 水杨酸类

　　阿司匹林 Aspirin

　　化学名：2-(乙酰氧基)苯甲酸

　　结构特点：以水杨酸为母体，酚羟基成乙酸酯

　　羧基具酸性，可溶解于氢氧化钠、碳酸钠

　　酯基，湿气下水解，产物水杨酸

　　水解产物水杨酸与三氯化铁显紫色

　　水解酸化析出水杨酸白色沉淀，加三氯化铁显紫堇色，可检测水杨酸含量

　　所有杂质的酸性小于阿司匹林，不溶于碳酸钠

　　水解杂质水杨酸有毒副作用，且易氧化变质

　　合成副产物乙酰水杨酸酐，可引起过敏反应

　　解热镇痛、抗炎、和抑制血小板凝聚防血栓

　　贝诺酯 Benorilate

　　阿司匹林和对乙酰氨基酚的酯，

　　是阿司匹林的前药

　　体内水解生成两者起作用

　　不良反应小，适合儿童老人

　　2.苯胺类

　　对乙酰氨基酚 Parecetamol

　　化学名：N-(4-羟基苯基)乙酰胺

　　理化性质

　　酰胺

　　潮湿条件，水解成对氨基酚

　　对氨基酚可氧化,生成醌亚胺,颜色逐渐变深

　　酚羟基

　　酚羟基显酸性，与三氯化铁显紫色

　　水解产物对氨基酚，显芳伯氨基的重氮化偶合反应

　　用途：解热镇痛，无抗炎作用

　　代谢产物及毒性

　　3吡唑酮类

　　安乃近

　　增加亚甲基磺酸钠，易溶于水(注射剂)

　　易氧化，应遮光，密闭保存

　　临床用途：该类药物的解热镇痛作用与不良反应均较强。本品现仅用于其他解热镇痛药难以控制的高热 , 应严格控制使用。使用中应防止大汗虚脱 , 注意患者血象的变化。

　　C

　　可导致肝坏死的对乙酰氨基酚的代谢物是 C

　　A.对乙酰氨基酚的硫酸酯

　　B.对乙酰氨基酚的葡萄糖醛酸酯

　　C.N-乙酰亚胺醌

　　D.对氨基酚

　　E.醋酸[NextPage]

　　第二节 非甾体抗炎药

　　三、芳基烷酸类

　　(一)芳基乙酸

　　吲哚美辛 Indomethacin

　　化学名：2-甲基-1-(4-氯苯甲酰基)-5-甲氧基-1H-吲哚-3-乙酸

　　理化性质：

　　酸性，溶于NaOH

　　吲哚环，对光敏感

　　酰胺，强酸强碱下易水解、变色

　　作用强，毒性大(中枢)

　　孕妇、哺乳妇女、儿童禁用

　　构效关系：

　　5位甲氧基可替换

　　1N-苯甲酰对位Cl、F取代活性强

　　3-乙酸重要，其他基团取代活性下降

　　舒林酸 Sulindac

　　茚类衍生物

　　前药:体内代谢甲砜基还原为甲硫醚是活性物质

　　双氯芬酸钠

　　苯乙酸类

　　抗炎、镇痛作用强

　　萘丁美酮

　　结构特点：6-甲氧基;2-丁酮

　　是非酸性的前药

　　体内代谢生成萘乙酸

　　选择性作用于COX-2酶，副作用小

　　无羧基，胃肠道刺激小

　　芬布芬 Fenbufen

　　(二)芳基丙酸

　　α-芳基丙酸类多为手性化合物：S-(+)型药效强于R-(-) 型

　　代表药物：布洛芬、萘普生、酮洛芬

　　共同结构特点：芳基丙酸为母体，羧基α-碳含有手性

　　布洛芬 Ibuprofen

　　遇光变色

　　临床使用S-构型右旋光学异构体

　　作用时间长

　　酮洛芬 Ketoprofen

　　化学名: 2-甲基-4羟基-N-(2-吡啶基)-2H-1，2-苯并噻嗪-3- 甲酰胺1,1-二氧化物

　　含磺酰胺

　　3位含吡啶环

　　具有酸性，结构3,4位烯醇存在互变异构

　　美洛昔康 Meloxicam

　　3位吡啶环换成甲基噻唑

　　选择抑制COX-2酶，胃肠道副作用小[NextPage]

　　五、选择性COX-2抑制剂

　　塞来昔布

　　苯磺酰胺

　　选择性COX-2抑制剂

　　是CYP2D6酶抑制剂

　　与扎鲁司特、氟康唑和氟伐他汀合用，本身代谢减慢，血药浓度升高

　　说明书提示近年发现有诱导心脏病发作的副作用

　　第三节　抗痛风药

　　别嘌醇 Allopurinol

　　吡唑并嘧啶

　　抑制肝酶，合用注意

　　抑制黄嘌呤氧化酶，减少尿酸合成

　　抗痛风也可用于白血病

　　丙磺舒

　　对位羧基的苯磺酰胺

　　抑制尿酸盐的再吸收，增加尿酸排泄

　　适用慢性痛风

　　增加青霉素的浓度，延长作用时间

　　秋水仙碱

　　植物来源的生物碱

　　结构特征：双庚环烯酮，四个甲氧基

　　用于急性痛风、消炎

　　有一定抗肿瘤作用

　　毒性大

　　A.阿司匹林

　　B.布洛芬

　　C.吲哚美辛

　　D.双氯芬酸钠

　　E.对乙酰氨基酚

　　结构中不含有羧基的药物是 E

　　结构中含有异丁基的药物是 B

　　结构中含有酯基的药物是 A

　　结构中含有二氯苯氨基的药物是 D[NextPage]

　　第三十章抗变态反应药

　　第一节 组胺H1受体拮抗剂

　　一、组胺H1受体拮抗剂的化学结构类型

　　( 一 ) 氨基醚类

　　盐酸苯海拉明

　　化学名:N,N-二甲基-2-(二苯基甲氧基)乙胺盐酸盐

　　性质：①遇碱析出苯海拉明，黄色液体又特臭

　　②醚的结构，酸性下可水解生成二苯甲醇不溶于水(澄明度受影响)

　　③遇过氧化氢可水解、氧化，生成a 二苯甲酮　b 苄醇　c苯甲酸　d 酚类

　　④与过氧化氢和三氯化铁反应生成苯醌，有较大紫外吸收(鉴定)

　　⑤叔胺N原子与生物碱试剂反应

　　作用：抗过敏、兼有抗晕车

　　( 二) 乙二胺类

　　( 三)哌嗪类

　　盐酸西替利嗪

　　选择性作用于H1受体

　　羧基易离子化，不易透过血脑屏障，无镇静性作用，非镇静类

　　( 四 ) 丙胺类

　　马来酸氯苯那敏 Chlophenamine Maleate

　　化学名：N,N-二甲基-γ-(4-氯苯基)-2-吡啶丙胺顺丁烯二酸盐

　　可升华

　　其碱基可与多种酸成盐

　　一个手性中心,

　　S -(+)异构体活性比消旋体强2倍。R-(-)- 对映异构体的活性仅为消旋体的1/90

　　临床用消旋体

　　抑制中枢兴奋，可诱发癫痫，癫痫病人禁用