( 五 ) 三环类

　　氯雷他定

　　化学名:1-甲基-4- (5H-二苯并[α，d]环庚三烯-5- 亚基)哌啶盐酸盐倍半水合物

　　含结晶水，溶解过程有乳化现象

　　水溶液呈酸性反应

　　有刺激食欲的作用

　　富马酸酮替芬

　　作用于外周，无中枢副作用

　　丁醇羟基碳为手性碳，(S)异构体活性高

　　近年发现有心脏不良反应

　　羧酸代谢产物有较强抗组织胺活性

　　诺阿司咪唑

　　阿司咪唑的活性代谢产物，无中枢镇静和无抗胆碱作用

　　干扰心肌细胞K+通道，引发致死性尖端扭转型室性心动过速

　　咪唑斯汀

　　是阿司咪唑结构改造得到

　　低亲脂性低心脏组织沉积，心血管不良反应少

　　汽车驾驶员小张近日患荨麻疹，为确保工作时的安全性，宜选用的药物有

　　BCE

　　二、 组织胺H1受体拮抗剂的构效关系

　　1.H1受体拮抗剂的通式：

　　③ n 通常为2，(芳环与叔N原子距离)

　　④ 侧链反式构象适合与受体作用

　　2.非共平面要求

　　两个芳杂环不在同一平面内，具有较大活性

　　3.光学异构体

　　不同异构体的活性有一定差异

　　右旋体(+)活性大于左旋体(—)

　　4.几何异构体

　　反式活性大于顺式[NextPage]

　　第二节　过敏介质与抗过敏药

　　1.过敏介质释放抑制剂

　　色甘酸钠

　　第九篇 内分泌药物

　　甾体的基本结构

　　基本骨架：

　　四个环：ABCD，D是五元环

　　三个取代基: 10(19)、13(18)、17位

　　2.编号

　　3.立体结构

　　环下，……，α键

　　环上，——，β键

　　第三十一章　肾上腺皮质激素类药物

　　糖皮质激素类药物的结构修饰和构效关系

　　C-21位的修饰：成酯延长作用时间，增加稳定性

　　C-1位的修饰：1位脱氢引入双键，通常活性增加，如氢化可的松

　　C-9位的修饰：9α位引入F，抗菌活性增加，同时钠潴留增加

　　C-6位的修饰：抗炎及钠潴留大幅增加

　　C-16位的修饰：在C-9引入氟的同时，再在C-16上引入羟基或甲基，可消除由于在在C-9引入氟所致钠潴留的作用

　　醋酸氢化可的松

　　化学名为 11β,17α,21-三羟基孕甾-4- 烯-3,20-二酮-21- 醋酸酯

　　具孕甾烷基本母核

　　含4烯-3,20-二酮，含11-OH ，21-OH成酯

　　17-OH 是糖皮质激素(氢化可的松为代表)

　　17位无OH是盐皮质激素(醛固酮为代表)

　　代谢：通过5-β或5-α还原酶使△4,5被还原

　　通过酮基还原酶，3位酮还原成醇

　　治疗关节炎、风湿症、免疫抑制、抗休克

　　醋酸地塞米松

　　化学名为9α-氟-11β,17α,21-三羟基- 16α-甲基-孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮 21-醋酸酯

　　具孕甾烷基本母核

　　含4烯-3,20-二酮，含11-OH ，21-OH成酯

　　α-羟基酮(17,20)结构，与碱性酒石酸铜共热，生成氧化亚铜橙红色沉淀

　　作用：风湿病、红斑狼疮、过敏、急性白血病

　　醋酸泼尼松龙

[NextPage]

　　A.醋酸氢化可的松

　　B.醋酸地塞米松

　　C.醋酸泼尼松

　　D.醋酸氟轻松

　　E.醋酸曲安奈德

　　16α位为甲基的药物 B

　　6α、9α双氟取代的药物是 D

　　对糖皮质激素结构与活性关系描述错误的是

　　A.对2l位羟基的酯化修饰，可改变药物的理化性质或稳定性

　　B.在l-2位脱氢，可使抗炎作用增大，而钠潴留作用不变

　　C.在9α位引入氟，抗炎作用增大，但盐代谢作用不变

　　D.在6位引入氟，抗炎作用增大，钠潴留作用增加

　　E.在16位、17位的羟基与丙酮缩合为缩酮，增加疗效

　　答案：C

　　C-9位的修饰：9α位引入F，抗菌活性增加，同时钠潴留增加

　　第65讲在线作业

　　1.阿司匹林的性质与下列叙述中哪些相符

　　A. 在氢氧化钠或碳酸钠溶液中溶解,且同时分解

　　B. 水溶液加热后与三氯化铁反应 , 显紫堇色

　　c. 在干燥状态下稳定 , 遇湿可缓慢分解

　　D. 本品为解热镇痛药 , 不具有抗炎作用

　　E. 作用机制为花生四烯酸环氧酶的不可逆抑制剂

　　答案：ABCE

　　解析：阿司匹林具有解热、镇痛、消炎作用，它是环氧酶不可逆抑制剂。

　　下列具有酸性，但结构中不含有羧基的药物是

　　A.对乙酰氨基酚

　　B.苯巴比妥

　　C.布洛芬

　　D.吲哚美辛

　　E.阿司匹林

　　答案AB

　　下列叙述不正确的是

　　A. 化学名为 2-( 乙酰氧基 ) 苯甲酸。又称乙酰水杨酸。

　　B. 本品为白色结晶或结晶性粉末

　　C. 阿司匹林在乙醇中易溶,在氯仿或乙醚中不溶解,在水或无水乙醚中微溶

　　D. 本品水解后 , 用硫酸酸化可析出水杨酸的白色沉淀

　　E. 具有抑制血小板凝聚作用

　　答案：C

　　解析：阿司匹林在乙醇中易溶,在氯仿或乙醚中溶解,在水或无水乙醚中微溶

　　关于对乙酰氨基酚叙述错误的是

　　A. 化学名 N-(4- 羟基苯基 ) 乙酰胺。又名扑热息痛

　　B. 暴露在潮湿的条件下颜色逐渐变成粉红色至棕色 , 最后成黑色。

　　C. 遇三氯化铁试液显色 , 产生蓝紫色

　　D. 药典规定应检查对氨基酚

　　E. 有抗炎作用

　　答案：E

　　3.非甾体抗炎药按化学结构类型可分为

　　A. 水杨酸类、苯胺类、吡唑酮类

　　B. 3,5-吡唑烷二酮类、芳基烷酸类、芬那酸类、 1,2- 苯并噻嗪类

　　C. 吲哚乙酸类、芳基烷酸类、水杨酸类

　　D. 吡唑酮类、芳基烷酸类、吲哚乙酸类

　　E. 3,5-吡唑烷二酮类、水杨酸类、1,2- 苯并噻嗪类

　　答案：B

　　解析：A为解热镇痛药的结构类型。

　　A 吡罗昔康 B 安乃近 C 双氯酚酸 D 酮洛芬 E 贝诺酯

　　1. 1,2 一苯并噻嗪类非甾体抗炎药 A

　　2. 吡唑酮类解热镇痛药 B

　　3. 芳基乙酸类非甾体抗炎药 C

　　4. 芳基丙酸类非甾体抗炎药 D

　　2.下列哪种性质与布洛芬相符

　　A. 在酸性或碱性条件下均易水解

　　B. 因结构中含有手性中心 , 不用消旋体供临床使用

　　C. 易溶于水 ,味微苦

　　D. 可溶于 NaOH 或 Na2C03 水溶液中

　　E. 在空气中放置可被氧化 , 颜色可发生变化

　　答案：D

　　解析：布洛芬为芳基丙酸类非甾体抗炎药。化学结构中含有羧基，Pka为5.2，显酸性。所以可溶于 NaOH 或 Na2C03 水溶液中，因成盐而极易溶解。化学结构中含有一个手性中心，药理作用主要是S(+)异构体，但R-对映体在体内可转变成S-对映体，可用外消旋体。

　　5.下面哪个药物具有手性碳原子 , 临床上用 S(+) 异构体

　　A. 安乃近

　　B. 比罗昔康

　　C. 萘普生

　　D. 羟布宗

　　E. 双氯芬酸纳

　　答案：C

　　3.下列哪些药物是抗痛风药

　　A. 贝诺酯

　　B.丙磺舒

　　C. 乙胺丁醇

　　D.别嘌醇

　　E. 氢氯噻嗪

　　答案：BD

　　解析：痛风病是由于体内嘌呤代谢紊乱，血中尿酸过多，致使尿酸盐在关节、肾、结缔组织中析出引起的疾病。丙磺舒可增进尿酸盐的排泄;别嘌醇可抑制黄嘌呤氧化酶，减少尿酸的生物合成。

　　A.盐酸苯海拉明 B.奥美拉唑 C.盐酸赛庚啶 D.富马酸酮替芬 E.马来酸氯苯那敏

　　1. 质子泵抑制剂 B

　　2. 具有三环结构 , 三环中含硫杂原子的 H1 受体拮抗剂 D

　　3. 丙胺类H1受体拮抗剂 E

　　A. 西咪替丁 B. 雷尼替丁 C. 奥美拉唑 D.法莫替丁 E. 富马酸酮替芬

　　8. 结构中含有咪唑环 , 侧链含有胍基的药物 A

　　9. 结构中含有苯并咪唑的质子泵抑制剂 C

　　10. 结构中含有噻唑环的 H2 受体拮抗剂 D

　　11. 为三环类 H1 受体拮抗剂,临床上主要用于治疗哮喘病 E

　　1.抗过敏药马来酸氯苯那敏的化学结构属于下列哪种类型( ).

　　A.氨基醚类

　　B. 乙二胺类

　　C.丙胺类

　　D. 三环类

　　E. 哌嗪类

　　答案：C

　　3.下列叙述哪个与马来酸氯苯那敏不符( ).

　　A. 为光学异构体 , 右旋体 (S 构型 ) 活性比左旋体 (R 构型 ) 高 , 通常使用消旋体

　　B. 属于丙胺类 H2 受体拮抗剂

　　C. 味苦 , 有升华性

　　D. 分子中有吡啶环

　　E. 分子中的马来酸能使酸性高锰酸钾褪色

　　答案：B

　　解析：马来酸氯苯那敏又名扑尔敏，化学结构中含有一个手性中心，存在一对光学异构体，其中S(+)对映异构体的活性比消旋体约强2倍，R(-)对映异构体的活性仅为消旋体的1/90，临床上使用消旋体。本品为组胺H1 受体拮抗剂的丙胺类结构。化学结构中含有吡啶环。本品味苦 , 有升华性。因侧链有叔胺结构所以有碱性，可以与酸成盐。马来酸盐因结构中含有双键，故在酸性条件下可与高锰酸钾反应，使其褪色。本品不是组胺H2 受体拮抗剂。

　　4.下列叙述与组胺H1受体拮抗剂的构效关系不符的是

　　A.在基本结构中X为-O-，-NH-，-CH2

　　B.在基本结构中R与R′不处于同一平面上

　　C.归纳的H1拮抗剂基本结构可分为六类

　　D. 在基本结构中n一般为2

　　E.在基本结构中R，R′为芳香环，杂环或连接为三环的结构

　　答案A

　　A. 苯海拉明 B. 替硝唑 C. 氯苯那敏 D. 奥美拉唑 E.盐酸噻庚啶

　　8. 能被氧化剂氧化为二苯甲酮 A

　　9. 为两性化合物 , 能抑制胃酸分泌 D[NextPage]

　　2.在体内经 N 一去甲基代谢的药物有

　　A.雷尼替丁 B.西咪替丁 C.赛庚啶 D.氯苯那敏 E.奥美拉唑

　　答案：ACD

　　4.下列所述哪些性质与盐酸赛庚啶相符( ).

　　A. 味苦

　　B. 可以治疗消化性溃疡病

　　C. 为 Hl 受体拮抗剂

　　D. 在水中微溶,水溶液呈酸性反应

　　E. 化学结构中含有氮甲基哌啶

　　答案：ACDE

　　解析：盐酸赛庚啶为三环类Hl 受体拮抗剂。本品味微苦，在水中微溶,水溶液呈酸性反应。化学结构中含有氮甲基哌啶。本品不是组胺H2 受体拮抗剂，不能用于治疗消化性溃疡病

　　下列哪个是醋酸甲羟孕酮的化学名

　　A.17β–羟基–雄甾–4–烯–3–酮丙酸酯

　　B.17β–羟基–19–去甲–17α–孕甾–4–烯–20–炔–3–酮

　　C.D(–)–17α–乙炔基–17β–羟基–18–甲基雌甾–4–烯–3–酮

　　D.11β–(4–二甲氨基苯基)–17β–羟基–17α–丙炔基–雌甾–4，9–二烯–3–酮

　　E.6α-甲基-17α–羟基孕甾–4–烯–3,20–二酮–17–醋酸酯

　　答案：E

　　A.米非司酮

　　B.己烯雌酚

　　C.醋酸地塞米松

　　D.黄体酮

　　E.左炔诺孕酮

　　1.是孕激素拮抗剂，可抗早孕 A

　　2.13位具有β-乙基,用于功能性子宫出血 E

　　3.属于非甾体雌激素 B

　　1 .雌甾-1,3,5(10)-三烯3,17β-二醇的结构式是【C】

　　2 .孕甾-4-烯-3,20-二酮的结构式是【B】

　　3. 17α-甲基-17β-羟基雄甾-4-烯-3-酮的结构式是【A】

　　4. 17β-羟基-19去甲-17α-孕甾-4-烯-20-炔-3-酮的结构