第三十二章 性激素和避孕药

　　第一节 雄性激素类药物

　　一、 雄性激素及蛋白同化激素

　　雄激素和蛋白同化激素的关系：

　　①雄激素维持雄性发育和特征，还具蛋白同化作用

　　②蛋白同化激素促进蛋白质合成和抑制蛋白质代谢

　　③对雄激素结构改造目的是获得蛋白同化激素，故雄激素作用是蛋白同化激素的副作用

　　甲睾酮

　　化学名：17α-甲基-17β-羟基雄甾-4-烯-3-酮

　　结构特点：含有17 α -甲基和17β –羟基，还含有雄激素常见的3 一酮-4- 烯

　　男性缺乏睾酮引起的疾病

　　女性功能性子宫出血

　　有肝毒性，黄疸

　　丙酸睾酮

　　化学名：17β-羟基雄甾-4- 烯-3- 酮丙酸酯

　　具△4-3-酮不饱和酮结构，具紫外吸收

　　睾酮在消化道易破坏口服无效，为增加作用时间，将17位羟基酯化

　　是睾酮的长效衍生物

　　苯丙酸诺龙

　　化学名：17β-羟基雌甾-4-烯-3-酮-3-苯丙酸酯

　　19-位去甲基 ， 雄激素活性降低

　　最早使用的蛋白同化激素

　　用于烫伤、肿瘤、营养不良、消耗性疾病

　　达那唑

　　17位乙炔基

　　A环并异噁唑

　　弱雄激素，兼有蛋白同化作用和抗孕激素作用，治疗子宫内膜异位、红斑狼疮、血友病等

　　二、抗雄性激素药物

　　1.雄激素生物合成抑制剂

　　非那雄胺

　　5α-还原酶抑制剂

　　治疗前列腺增生

　　2.雄性激素受体拮抗剂

　　氟他胺

　　治疗前列腺癌

　　第二节　雌性激素类药物

　　一、甾体激素

　　雌二醇

　　3 位酚羟基具弱酸性与17 位羟基距离0.855nm

　　代谢：

　　16位羟基化生成雌三醇

　　3或17位羟基形成酯的钠盐排出体外

　　17羟基酯化可延长作用时间

　　治疗卵巢功能不全引起的病症

　　炔雌醇

　　化学名：3-羟基-19-去甲-17α-孕甾-1,3,5(10)- 三烯-20-炔-17-醇

　　结构特点：在雌二醇的17α位引入乙炔基

　　可以口服

　　含乙炔基，遇硝酸银产生白色炔雌醇银沉淀

　　有抑制排卵作用，口服避孕药的组分[NextPage]

　　二、 非甾体雌激素(二苯乙烯类)

　　己烯雌酚

　　三苯乙烯类

　　治疗雌激素依赖性乳腺癌

　　雷洛昔芬

　　非三苯乙烯

　　靶器官是骨髓，治疗骨质疏松

　　第三节　孕激素类药物

　　一、孕激素和甾体避孕药

　　黄体酮

　　化学名：孕甾 – 4 - 烯 - 3,20 – 二酮

　　两种晶型：α型、β型，熔点有差异，活性无差别

　　△4 -3-酮紫外吸收特征

　　20位上甲基酮结构(可与高铁离子络合， 可与羰基试剂生成二肟， 可与肼反应)

　　临床用途：先兆性流产、习惯性流产、月经不调

　　醋酸甲羟孕酮

　　6位引入烷基，17位引入乙酰氧基

　　化学名为6α-甲基-17α-羟基孕甾-4- 烯-3,20- 二酮醋酸酯

　　是黄体酮结构改造的衍生物，强效可口服

　　用于痛经、功能性子宫出血、先兆流产、子宫内膜异位症。长效避孕针

　　炔诺酮

　　化学名：17β-羟基 - 19-去甲-17α-孕甾 - 4烯 – 20 - 炔 - 3酮

　　用于子宫出血、痛经、子宫内膜异位

　　作用时间短，制成其前药：17β-羟基乙酸酯，或17β-羟基庚酸酯，作用时间延长

　　18位多一个甲基的左旋体称左炔诺孕酮

　　左炔诺孕酮

　　化学名为 D(-)-17α-乙炔基-17β-羟基-18-甲基雌甾-4-烯-3-酮

　　结构特点：是炔诺酮的18位多一个甲基(C13是乙基)，没有新手性中心，是17羟基位阻使乙基不能旋转

　　作用及用途同炔诺酮，活性强，生物利用度好

　　醋酸甲地孕酮

　　结构6位双键

　　高效避孕药

　　二、抗孕激素

　　米非司酮

　　以炔诺酮为先导化合物修饰，三个位置

　　C-11β-二甲氨基苯基，使由炔诺酮孕激素转变为抗孕激素

　　17位丙炔基稳定(无硝酸银反应)

　　△9,10的双键使共轭性增加

　　用于抗早孕

　　A.米非司酮

　　B.己烯雌酚

　　C. 醋酸地塞米松

　　D.黄体酮

　　E.左炔诺孕酮

　　1.是孕激素拮抗剂，可抗早孕　　A

　　2. 13位具有β-乙基,用于功能性子宫出血　E

　　3.属于非甾体雌激素　B

　　4 C-20位上有甲基酮结构 D

　　具有孕激素样作用的药物有

　　ABDE

　　A黄体酮 B醋酸甲羟孕酮 C米非司酮 D醋酸甲地孕酮 E 炔诺酮

　　第三十三章 胰岛素及口服降糖药

　　一、胰岛素

　　是蛋白激素，在体内起调节血糖等作用

　　结构特点

　　由A、B两个肽链组成

　　四个半胱氨酸(Cys)中的巯基形成两个二硫键，使A、B两链连接起来

　　结晶由六个胰岛素分子组成三个二聚体，二聚体与两个锌原子结合形成复合物[NextPage]

　　性质

　　有典型的蛋白质性质，两性

　　在室温情况下保存不易被降解，但冷冻下会有一定程度的变性

　　溶液中不稳定，产生脱氨、分解和交链反应

　　用途：调解糖代谢治疗糖尿病

　　对胰岛素描述正确的有

　　A.由A、B两个肽链组成

　　B.结构中含有多个半胱氨酸，可形成多个二硫键

　　C.在pH2.5～3.5中稳定，注射用水溶液偏酸性

　　D.水溶液在中性条件下易发生降解

　　E.在中性pH条件下，胰岛素结晶以二聚体形式组成

　　ABCDE

　　二、口服降糖药

　　根据作用机制分四类：

　　(一)胰岛素分泌促进剂

　　(二)胰岛素增敏剂

　　(三)α-葡萄糖苷酶抑制剂

　　(四)醛糖还原酶抑制剂

　　(一)胰岛素分泌促进剂

　　按化学结构分为磺酰脲类和非磺酰脲类

　　1.磺酰脲类

　　甲苯磺丁脲

　　化学名：N-[2-[4-[[[(环己氨基) 羰基] 氨基] 磺酰基] 苯基] 乙基]-2-甲氧基 -5- 氯苯甲酰胺

　　第二代

　　结构特点：磺酰基对位引入较大结构的侧链，脲基末端带有脂环或含氮脂环

　　羟基化代谢产物仍有活性，肾功能不良者因排除减慢可能导致低血糖，老年患者要慎用

　　格列美脲

　　结构：噻唑酮，两个手性

　　用于Ⅱ型糖尿病，可和胰岛素同用，节省胰岛素

　　格列齐特

　　含有一手性碳原子，活性S(+)>R(-)

　　构象分析其优势构象呈U型，其中疏水性支链处于U型的顶部，U型的底部是酰胺键，无活性的类似物不呈现此构象

　　用于Ⅱ型糖尿病、老年糖尿病患者

　　那格列奈