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2015执业西药师药知识辅导:抗躁狂抑郁症药
发布时间:2011/12/17 9:43:41 来源:城市学习网 编辑:admin
  (一)概述
  躁狂抑郁症又称情感抑郁障碍,是一种以情感病态变化为主要症状的精神病。躁狂抑郁症表现为躁狂或抑郁两者之一的反复发作(单相型),或两者交替发作的(双相型)。病因可能与脑内单胺类功能失衡有关。如下图所示单胺学说。
  (二)抗抑郁药
  能消除抑郁症病人的情绪低落,并防止复发,却不会使正常人兴奋。但可诱发双相情感障碍病人出现躁狂发作。
  1. 抗抑郁药发展史
  1950s年代末始应用,此前,主要电抽搐治疗
  1960s~80年代末,主要应用三环类抗抑郁药(TCAs)抑郁症
  1970s年代出现四环类抗抑郁药
  1990s年代选择性5-HT再摄取抑制药(SSRIs)
  2. 抗抑郁药分类
  非选择性单胺再摄取抑制药(三环类):米帕明、氯米帕明、阿米替林NA再摄取抑制药:地昔帕明、马普替林、去甲替林、阿莫沙平
  5-HT再摄取抑制药:氟西汀、帕罗西丁
  单胺氧化酶抑制药(MAOIs):苯乙肼、吗氯贝胺
  其他抗抑郁症药:曲唑酮、米安色林
  3.三环类抗抑郁药(TCAs)
  (1).化学结构
  都有2个苯环和1个杂环,故统称为三环类(TCAs)抗抑郁药
  (2).作用机理
  主要阻断去甲肾上腺素和5-羟色胺递质的再摄取,从而增加突触间隙这二种递质的浓度而发挥抗抑郁作用。
  (3). TCAs阻断不同的受体可能产生的不良反应
  M受体阻断:口干、便秘、眼压升高、排尿困难、认知功能受损
  α1受体阻断 :体位性低血压、头昏、嗜睡
  α2受体阻断 :对抗可乐啶的降压作用
  H1受体阻断 :镇静、体重增加
  (4).米帕明(imipramine,丙咪嗪)药理作用
  Ⅰ对中枢神经系统的作用:抗抑郁作用
  机理:抑制NA、5-HT再摄取,从而使突触间隙的递质浓度增高,促进突触传递功能而发挥抗抑郁作用。
  Ⅱ对植物神经系统的作用
  明显阻断M受体:视力模糊、口干、便秘和尿潴留等。
  Ⅲ对心血管系统的影响
  降低血压,致心律失常,其中心动过速较常见。心电图可出现T波倒置或低平
  对心肌有奎尼丁样直接抑制效应。(阻断单胺类再摄取从而引起心肌中NA浓度增高有关
  (5).丙米嗪临床应用
  Ⅰ治疗抑郁症
  Ⅱ治疗遗尿症
  Ⅲ 焦虑和恐怖症
  (6).丙米嗪不良反应
  Ⅰ 常见阿托品样作用:口干扩瞳视力模糊、便秘;乏力、肌肉震颤
  Ⅱ 肝功能异常
  Ⅲ 粒细胞缺乏
  Ⅳ 从抑制转为躁狂状态
  (7). TCAs药物相互作用
  增强中枢抑制药的作用
  对抗可乐定,胍乙啶的降压作用
  与苯海索或抗精神病药合用时,会加强抗胆碱效应
  与单胺氧化酶抑制药合用,NA增高致血压升高等不良反应
  (8). 阿米替林 (amitriptyline,依拉维)与丙米嗪相比,阿米替林对5-HT再摄取的抑制作用明显强于对NA再摄取的抑制;镇静作用和抗胆碱作用也较明显。
  (9). 氯米帕明(clomipramine,氯丙咪嗪)
  药理作用和应用类似于丙咪嗪,但对5-HT再摄取有有较强的抑制作用,而其活性代谢物去甲氯丙米嗪则对NA再摄取有相对强的抑制作用
  4.NA再摄取抑制药
  地昔帕明(desipramine去甲丙米嗪)
  是一强效NA再摄取抑制剂,其效率为抑制5-HT再摄取的100倍以上
  应用于轻中度抑郁症,脑内NA缺乏为主的抑郁症。 [NextPage]

  5.选择性5-HT再摄取抑制药

  氟西汀(amitriptyline,百忧解)

  是一种强效选择性5-HT摄取抑制剂,比抑制NA摄取作用强200倍。对抑郁症的疗放与TCAs相当,耐受性与超量安全性优于TCAs。此外该药对强迫症、贪食症亦有疗效。

  氟西汀与MAO抑制剂合用时须警惕 “5-羟色胺综合征”的发生

  名词:5-羟色胺综合征

  通常是氟西汀与MAO抑制剂合用时发生,初期阶段主要表现为不安、激越、恶心、呕吐或腹泻,随后高热、强直、肌阵挛或震颤、植物神经功能紊乱、心动过速、高血压、意识障碍,最后可引起痉挛和昏迷,严重者可致死,应引起临床重视

  6.单胺氧化酶抑制药(MAOIs)苯乙肼 (pheneizine)非选择性MAO抑制剂

  机理:不可逆性抑制MAO(A型和B型),并在一定程度上抑制单胺摄取。用药后单胺神经末梢突触间隙释放的单胺明显增多

  适应证:轻、中度抑郁症,包括抑郁性神经症,尤其适用于伴有焦虑的抑郁症

  作为非选择性MAO抑制剂,不良反应较多

  吗氯贝胺(moclobemide)选择性MAO-A抑制剂

  其不良反应明显低于其他MAO抑制剂

  7.其他抗抑郁症药曲唑酮 (trazodone)

  抗抑郁作用机制目前还不清楚,可能与抑制5-HT摄取有关

  用于治疗抑郁症,具有镇静作用,适于夜间给药

  米安色林(mianserin)

  一种四环类抗抑郁药。

  机理:对突触前?2肾上腺素受体有阻断作用,是通过抑制负反馈而使突触前NA释放增多。

  疗效与TCAs相当。

  不良反应:较少抗胆碱能样副作用。常见头晕、嗜睡。有引起粒细胞缺乏症和再障贫血的报告,须进行血常规监测。

  (三)抗躁狂药

  抗躁狂药(antimania drug)又称心境稳定剂(mood stabilizer)不是简单的抗躁狂,有调整情绪稳定作用,防止双相情感障碍的复发。治疗躁狂发作时,不会导致情感的逆转,即转向抑郁。目前临床最常用的药物是碳酸锂(lithium carbonate)。

  1.碳酸锂应用史

  1817年发现。原先用于治疗痛风。

  1949年,Cade发现锂的镇静作用,首先应用于躁狂病人。

  1960s年代,有了血锂浓度的测定后,其价值重新得到肯定

  至今仍是双相情感障碍躁狂发作和预防复发的首选药物

  2.碳酸锂药理作用及可能机制

  药理作用:主要是锂离子发挥药理作用

  可能机制:

  抑制NA、DA从神经末梢的释放,并促其再摄取,使突触间隙NA含量减少

  干扰脑内磷脂酰肌醇系统的代谢(抑制肌醇的生成,减少PIP2的含量)

  影响Na+、Ca2+、Mg2+的分布,影响葡萄糖的代谢。

  3.碳酸锂体内过程

  口服吸收快而完全。在体内无代谢变化。经肾脏排泄,在近曲小管与钠竞争重吸收,增加钠盐可促锂排出。

  4.碳酸锂临床应用

  治疗躁狂症及精神分裂症的躁狂兴奋。

  治疗躁狂抑郁症(manic-depressive psychosis),该病的特点是躁狂和抑郁的双向循环发生。碳酸锂主要用于抗躁狂,但有时对抑郁症也有效

  5.碳酸锂不良反应

  (1).胃肠道反应:恶心、呕吐、腹泻等(与锂盐刺激粘膜有关)

  (2).锂盐中毒:锂盐安全范围较窄,易出现中毒症状

  临床表现:恶心、呕吐、腹痛、腹泻和细微震颤。较严重的毒性反应涉及神经系统,包括精神紊乱、反射亢进、明显震颤、发音困难、惊厥、直至昏迷与死亡。

  抢救措施:立即停药,洗胃导泻补充生理盐水,促锂盐排出。必要时进行血液透析。

  (3).锂盐中毒预防:每日进行血锂浓度监测,并调整剂量。用药期间保持钠的摄入量,避免使用排钠利尿剂

  安全范围:0.8-1.2mmol/L(治疗浓度)

  >1.5mmol/L 出现中毒

  >2.0mmol/L 严重中毒

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