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执业西药师药知识辅导:甲状腺素激素和抗甲状腺药
发布时间:2011/12/28 21:39:50 来源:城市学习网 编辑:admin
  甲状腺素激素和抗甲状腺药
  THYROID HORMONES AND ANTITHYROID DRUGS
  甲状腺激素:Thyroid Hormones
  来源:
  1、 提取:天然
  2、 人工合成:碘赛罗宁
  左甲状腺素
  属碘化酪氨酸的衍化物。
  甲状腺素 T4
  三碘甲状腺原氨酸 T3
  合成、分泌与功能调节:
  碘:甲状腺中含全身总量的90%,为血浆中的25—50倍,甲亢时可达250倍
  合成与分泌:
  1)I-(泵)→摄入甲状腺腺泡内,某些物质可影响其转运,如硫氰酸盐、溴化物等
  2)I-过氧化物酶→活性I-或中间产物→与酪氨酸残基结合→ MIT
  DIT
  3)MIT 缩合 T3
  DIT --→ T4 --→贮存于滤泡腔中
  4)TG T3 蛋白水解E T3
  T4 --------→ T4 释放进入血液
  正常人每日分泌T4>75μg, T3 25μg
  功能调节:主要受下丘脑和腺垂体调节。
  药理作用和作用机制:
  1、 维持生长发育:
  幼儿:呆小病(克汀病)
  对脑和骨发育尤为重要,加速胎儿肺发育。
  可调节几种生长因子的合成和分泌:
  生长介素
  上皮生长因子
  神经生长因子
  2、 促进基础代谢:
  促进物质氧化→产热↑ T3为T4的5倍
  3、 N.S及心血管效应:
  甲低时,呆小病人的C.N.S发育发生故障。
  甲亢时,C.N.S兴奋,心率↑,心血管对儿茶酚的敏感性↑。
  维持心血管正常功能所必需。
  4、 代谢作用:
  1) 糖代:
  促进糖吸收
  促进糖原分解 血糖↑
  2) 酯代:
  增强脂肪酶活性,非酯化脂肪酸水平↑;
  促进胆固醇合成与转化。
  3) 水代:
  促进淋巴循环;
  甲低时:粘液性水肿。
  体内过程:
  T3 T4
  生 物 利 用 度 90-95% 50-70%
  游 离 型 量 0.3% 0.03%
  作 用 快、强 弱、长
  半 衰 期 1天 6-8天
  脂 溶 度 高 高
  吸 收 好 好
  可通过胎盘和乳汁,妊娠和脯乳期应注意不用。 [NextPage]
  临床应用:
  主要用于甲低的替代补充疗法:
  1) 呆小病:尽早治疗,疗效与开始用药的时间有关。
  2) 粘液性水肿:从小量开始,昏迷者iv L-T4
  待清醒后口服。
  3) 单纯性甲状腺肿:
  抑制促甲状腺激素过多分泌,缓解甲状腺组织代偿性增生肥大。
  4) T3抑制试验:做鉴别诊断
  抗甲状腺药
  Antithyroid Drugs
  硫脲素:Tniocarbamides
  离子抑制药:溴化物、锂盐、碘化物等
  大剂量碘:
  放射性碘:
  β受体阻断药:
  硫脲类:Thiocarbanides
  硫氧嘧啶类:丙硫氧嘧啶 Propylthiouracil
  咪唑类:他巴唑 Tapajole
  卡比马唑 Carbimajole
  药理作用和作用机制:
  1. 抑制甲状腺素合成:
  抑制甲状腺过氧化物酶介导的碘化物氧化,酪氨酸碘化及T3、T4的耦联过程。
  其中耦联过程较敏感,故主要是妨碍甲状腺素的合成,对已合成的T3、T4无作用。
  慢 2~3周后起效
  1—3个月BMR才恢复正常
  2. 丙硫氧嘧啶阻碍T4—T3
  严重病例及甲亢危象时较合适。
  3. 免疫抑制作用:
  轻度抑制甲状腺素刺激性免疫球蛋白的合成,有一定的对因治疗作用。
  临床应用:
  1. 内科治疗
  用于轻症、儿童、青少年、老人或不宜手术等患者
  首先采用大剂量——产生最大○一作用,后采用维持量。
  1—2年,复发率高,60-70%代偿性甲状腺肿大。
  2. 术前准备:
  先服硫脲类→术前7-10天加用碘化物、腺体缩小、变韧,以利手术 ↓出血。
  3. 甲亢危象:
  用丙硫氧嘧啶大剂量80-1000mg/日 <1周
  大剂量碘 综合措施 冬眠合剂
  β受体阻断药等。
  不良反应:
  1. 消化道:
  过 敏:
  2. 甲状腺肿和甲状腺功能减退
  3. 白细胞减少:成人约12%
  儿童约25%
  以丙氧嘧啶为显0.44%
  4. 其它:关节肌肉痛、脱发等,少数。
  碘及碘化物 Iodine and Iodide [NextPage]
  药理作用和作用机制:
  小剂量
  大剂量:①限制自身转运能力;
  ②迅即导致T3、T4合成↓;
  ③○一甲状腺激素释放T3、T4↓;
  ④○一甲状腺细胞增殖。
  作用快而强,1-2天起效,10-15天达最大效应。
  连续应用发生脱逸→I–摄取↓→胞内I–浓度↓。失去抑制甲状腺素合成效应→复发或加剧。
  ∴不能单独用于甲亢内科治疗。
  临床应用:
  1. 防治碘缺乏:1996年起实行全民补碘
  2. 术前准备:7-10天前加碘。
  3. 甲状腺危象:加入10%G、S溶液中iv
  服用复方碘,不超过2周。
  不良反应:
  1. 过敏:iv时,做碘过敏试验。
  2. 慢性中毒:
  与剂量有关
  口腔铜腥味、咽喉烧灼感、齿龈疼痛、呼吸道症状等。
  停药可恢复
  用脱水药或口服盐水促进排出
  3. 诱发甲状腺功能紊乱:不长期用
  可通过胎盘乳汁排出,孕妇及乳母慎用。
  放射性碘 Radioactive Iodine
  131I、125I、123I等
  131常用:T1/2 8天 56天消除99%以上
  β射线:99%,射程2mm,只限于实质细胞内
  γ射线:1%,判断甲状腺摄碘功能、甲状腺腺体定位
  临床应用:
  1. 甲亢治疗:
  20-25岁以上,长期药物治疗无效,复发,药物过敏,不宜手术,术后复发者。
  3-4周后生效,3个月可恢复正常。
  个别者需要6个月,不宜过早二次给药
  开始7-10天,症状有所加重,避免触压腺体
  2. 功能检查:甲亢或甲低
  不良反应:
  1. 早期反应:2周内发生
  2. 远期并发症:功能减退,与剂量有关 严格掌握剂量
  突眼加重,自身抗体大量释放之故。
  β受体阻断药
  β-Receptor Blbckers
  机理:
  1)○一β→改善症状
  2)○一T4→T3
  3)与其他抗甲亢药合用,作为辅助用药,效佳。
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