四、药理作用:
1. 抗炎作用:
非特异性,强,各种原因所致类症反应均有效。
1) 早期:抑制渗出,缓解症状,改善全身状况。
2) 后期:抑制毛细管和成纤维C增生。
延缓肉茅组织的形成,减轻后遗症。抑制炎症体征的同时,也降低机体防御功能。
2.机理:
1) 抑制炎症细胞功能:
① 抑制白细胞和巨噬细胞的渗出和游走
② 抑制炎症相关细胞因子(TNE)表达及生物效应;
③ 抑制粘附分子及某些趋化因子的表达→抑制炎症细胞向炎症部位的游走和聚集;
④ 促进炎症细胞的凋亡。
2) 抑制炎症介质合成和释放:
诱导产生脂皮素(为抑制性蛋白) ——抑制磷酯酶A2活性→↓ 花生四烯酸生成→↓PG、白三烯类炎性介质合成。同时还可抑制磷酯酶A2、环氧酶-2和诱生型NO合酶的表达—↓ 相关介质的产生。
3) 抑制炎症效应:
① 稳定溶酶体膜—↓释放;
②↑血管对儿茶酚的敏感性—↑张力↓通透性;
③ 抑制NOS活性,NO生成↓; 作用复杂,认为与以下因素有关:
1) ↓血管通透性;
2) 稳定溶酶体膜;
3) 炎症过程中的酶系统;
4) N、单核C、巨噬C的聚集;
5) 磷酯酶A2的活性;
6) 阻塞膜孔;
7) DNA合成;
8) 细胞因子的产生与释放;
9) 诱导ACE降解缓激肽;
10) NOS活性,NO生成↓;
2. 抗免疫作用:
作用于免疫过程中多个环节; 小剂量抑制细胞免疫; 大剂量干扰体液免疫;
特点:① 抑制巨噬细胞处理,吞噬抗原;
② 抑制免疫母细胞的增殖和分裂; 抑制B细胞转化为浆细胞;
③ 破坏参与免疫反应的淋巴细胞,并使淋巴细胞移行至
血管外、血液中LC↓
3. 抗休克作用: 为炎症的一种全身性表现。 机理:① ↑心血管对儿茶酚的敏感性; ↑心肌收缩力 ↓血管对某些缩血管物质的敏感性,改善微循环;
② 稳定溶酶体膜,↓心肌抑制因子的形成。
③↑机体对细菌内毒素的耐受力,但不能中和毒素; ↓内毒素对机体的损害。
五、其他功能系统的作用
1. 血液系统
RBC Hb↑ ↑pt和纤维蛋白原 N↑(但功能↓) L↓、M、E↓
2. 心血管系统: 儿茶酚、ATⅡ敏感性↑ AS
3. 神经系统 C、N、C兴奋性↑:产生焦虑、抑郁、躁狂等不同表现的精神 症状,↓致癫痫阈值,诱导发作。
4. 消化系统:
↑胃酸、胃蛋白酶分泌 诱发或加重溃疡
5. 骨骼、肌肉系统: 抑制成骨细胞,↑破骨细胞数量、且功能↑;
↓Ca2+的吸收,抑制蛋白质合成,促进分解; 抑制儿童骨生长,成人骨质疏松。
6. 生长发育: 生长迟缓,多方面因素。
六、药代动力学特点: P、O注射均有效,80%与皮质激素转运球蛋白结合,10%与白蛋 白结合。 P、O作用可维持8-12小时。 肝、肾功能↓时、游离↑,易致不良反应。 肝代、肾排 可的松和泼尼松需在肝内转化为氢-考和泼尼松龙后才能发挥作 用,严重肝病时只宜用经转化后的如氢-考或源尼松龙。 与酶诱导剂合用时需加大GCS用量。 根据半衰期长短不同可以分四类:
七、临床应用(适应症):
1. 替代疗法:垂体功能减退,肾上腺次全术后等。 慢性肾上腺皮质功能不全(艾迪生病)Addicson’s
2. 严重急性感染: 严重感染伴有明显毒血症状者,如中毒性菌痢,中毒性肺 炎,重症伤寒,败血症、急性粟粒性肺结核等。 先用足量有效的抗菌药,后用激素。 一般病毒感染不用,如带状疱疹。 但对严重肝炎、乙脑、流行性腮腺炎、重症麻疹等, 为了缓解症状,可考虑应用。 [NextPage]
3. 防止某些炎症的后遗症: 结脑、脑炎、心包炎、风湿性办膜病、睾丸炎,损伤性关节炎, 烧伤后瘢痕挛缩,各种非特异性眼炎等,可局部用药。
4. 自身免疫性疾病,器官移植排斥反应和过敏性疾病。
1) 自身免疫性疾病 风湿热、风湿性或类风湿性关节炎,肾病综合征。系统性 红斑狼疮,自身免疫性贫血,结节性动脉周围炎等,只缓解症状,采 取综合疗法。
2) 器官移植排斥反应
3) 过敏性疾病
一般采用抗组胺药和拟肾上腺素药。 对危重病例或其他药物无效时作为辅助治疗。 如血清病、严重或顽固性哮喘、过敏性休克。
5. 休克: 早、短、大量突击应用
1) 中毒性:足量有效抗菌药合用;
2) 过敏性:首选 Adr;
3) 低血容量:补液、补血、纠正电介质紊乱效果不佳时;
4) 心源性:针对病因治疗。
6. 血液病: 儿童急淋,对非淋效果差, 再障、粒C↓症、pt↓症,过敏性紫癜、易复发。
7. 局部应用 接触性皮炎、湿疹、肛门瘙痒、牛皮癣等 肌肉韧带或关节损伤,可局部注射; 眼科、呼吸道也可局部应用。
八、用法和用量
1. 大剂量冲击疗法: 1g日或>1g/日,不>3-5天 1g/次/4—6次/日,重症休克、急性抑制排斥反应。
2. 长期疗法: 自身免疫性疾病,白血病等、达效后用最小量维持
1) 顿服法:一日量一次清晨服用。 与内源性分泌昼夜节律重合,↓对内源性分泌功能的抑制作 用,昼夜间血浆水平相差4倍之多。
2) 隔日疗法: 将两日量清晨一次服用。
3. 小剂量替代疗法: 艾迪生病,皮质次全术后,以补充体内不足 早晨给每日总量的2/3,下午给1/3
应激状况时应增加剂量。 九、不良反应
1. 长期应用时:
1) 医源性皮质功能亢进症:(库欣综合征) 必要时对症处理,采用低盐、低糖、高蛋白饮食,
适量补钾。
2) 诱发或加重感染: 诱发感染,体内潜在病灶扩散,如TB 肾病综合征时。
3) 诱发或加重溃疡: 严重时可致出血或穿孔 诱发胰腺炎或脂肪肝。
4) 心血管系统:
高血压或AS。
5) 骨质疏松、肌萎缩、伤口愈合迟缓: (+) 蛋白质分解,(—) 合成,自发性骨折。
6) 延缓生长发育、致畸:
7) 其他:
精神失常、诱发癫痫。
2. 停药反应:
1) 医源性肾上腺皮质功能不全: 腺垂体分泌功能要3-5个月才恢复 肾上腺对ACTH起反应需6-9个月 长者要1~2年才能恢复,个体差异大 停药后1年内遇到应激情况时应及时给予足量GCS。
2) 反跳现象:
不可突然停药。
禁忌症:
活动性溃疡,胃肠吻合术后,角膜溃疡,高血压、糖尿病、孕 妇、精神病、癫痫病、创伤修复期、骨折、皮质功能亢进症,抗菌药 不能控制的感染等。
药物相互作用:
1. 酶诱导剂:与此类药合用时应调整剂量。
2. 与水杨酸盐合用时:
↑诱发消化性溃疡的发生率。
3. 低钾:与利尿药合用时应注意补钾。
4. ↓降糖药的疗效。
5. ↓抗疑血药的疗效:加大剂量。
促皮质激素及皮质激素抑制药 Adrenocorticotropic Hormone and Cortical Hormone Antagonists 促皮质激素:ACTH
应 用:
1. 防皮质功能不全。
2. 诊断腺垂体一皮质功能水平
皮质激素抑制药
米托坦 Mitotane:
能选择性作用于束状带及网状带,使其萎缩、坏死 用于不可切除的皮质癌、复发癌及术后的辅助治疗
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