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2015年执业药师药学专业二复习摘要:第八章(4)
发布时间:2011/9/27 21:20:32 来源:城市学习网 编辑:admin
  第四节 溶解度与溶解速度
  一、溶解度及其影响因素
  药物的溶解度是指在一定温度(气体在一定压力)下,在一定量溶剂中溶解药物的最大量。中国药典2005年版的提法:极易溶解、易溶、溶解、略溶、微溶、极微溶解、及乎不溶或不溶。一般以一份溶质(1g或1ml)溶于若干毫升溶剂中表示。
  主要影响因素:
  ①药物的极性:极性相似者相溶。
  ②溶剂 :(溶剂化与氢键缔合)
  ③温度 :温度对固体药物在溶剂中的溶解度影响很大,溶解度与温度的关系可表示为:
  lnX=ΔHf/R(1/TF-1/T)
  式中X为溶质的溶解度(摩尔分数);
  T为溶解时的温度;
  ΔHf为摩尔溶解热;
  R为气体常数。
  由公式可见药物的溶解度与温度成正比。但应注意溶解过程是吸热还是放热过程。当ΔHf>0时溶解度随温度升高而增加,ΔHf<0时,温度升高,溶解度反而下降。一般来说药物的溶解是一个吸热过程,所以升高温度有利于增大药物的溶解度。
  ④药物的晶型 :
  ⑤粒子大小 药物微粉化(μm级)后可增加溶解度
  ⑥加入第三种物质:增加溶解度原因:络合、复盐形成或改变溶剂极性。减小溶解度原因:同离子效应。
  二、增加药物溶解度的方法
  1. 制成可溶性盐 难溶性弱酸和弱减性药物,可制成盐增加其溶解度。
  2. 引入亲水基团 难溶性药物分子中引入亲水基团可增加在水中的溶解度。
  3. 加入助溶剂
  助溶机理:药+助溶剂→复盐或络合物(溶解度大且不稳定)→释放药物。例如难溶于水的碘(l:2950)可用碘化钾作助溶剂,与之形成络合物(I2+KI→KI3)使碘在水中的浓度达5%;咖啡因在水中的溶解度为1:50,若用苯甲酸钠助溶,形成分子复合物苯甲酸钠咖啡因,溶解度增大到1:1.2。
  常用的助溶剂:一类是无机化合物如碘化钾、氯化钠等;一类是某些有机酸及其钠盐如苯甲酸钠、水杨酸钠、对氨基苯甲酸钠等。
  4. 使用混合溶剂
  混合溶剂是指能与水以任意比例混合,能与水分子形成氢键结合并能增加它们介电改常数、增加难溶性药物的溶解度的混合溶剂。混合溶剂在某一比例时,药物的溶解度比在各单纯的溶剂中溶解度出现极大值,这种现象称为潜溶,这种溶剂称为潜溶剂。
  常用于组成潜溶剂的有:乙醇、山梨醇、甘油、聚乙二醇300或400与水等。
  5. 加入增溶剂 通过加入表面活性剂形成胶束而增加难溶性药物溶解度的作用,称为增溶作用,所加入的表面活性剂称为增溶剂。
  影响增溶的因素有:
  a.增溶剂的种类:增溶剂种类或同系物的分子量不同影响增溶效果,同系物的C链↑,增溶量↑。
  b.药物的性质:分子量↑,增溶量↓。
  c.增溶剂加入顺序
  d.增溶剂用量:比例不当“起浊”,增溶剂的用量应通过实验来确定。 [NextPage]

  三、溶解速度及其影响因素

  溶解速度是指单位时间内溶解药物的量,一般以单位时间内溶液浓度增加量来表示。 固体药物的溶解符合Noyes-Whitney方程。影响因素主要有:温度、搅拌和粉碎度。

  dC/dt=(DS/h)(Cs-C)

  D:扩散系数,D=f(T),T↑,D↑,dC/dt↑。

  S:与溶液接触面积,粒子r↓,S↑,dC/dt↑。

  h:扩散层厚度,搅拌速度V拌↑,h↓,dC/dt↑。

  Cs:饱和层浓度(药物溶解度)。

  C:扩散层浓度。

  例:下列关于增加药物溶解度方法的错误表述是

  A.加入助溶剂

  B.使用增溶剂

  C.制成可溶性盐

  D.加强搅拌

  E.使用混合溶剂

  答案D

  影响增溶量的因素有

  A.增溶剂的用量

  B.增溶剂的种类

  C.药物的性质

  D.第三种物质分子量的大小

  E.增溶剂加入顺序

  答案ABCE [NextPage]

  第五节 滤过
  一、概述
  滤过系指将固液混合物强制通过多孔性介质,使固体沉积或截留在多孔性介质上而使液体通过,从而达到固--液分离的操作过程。
  二、滤过机理与影响因素
  1. 滤过机理
  i介质滤过 指药液通过滤过介质时固体粒子被滤过介质截留而达到固--液分离的操作。介质滤过的滤过机理:①表面(筛析)截留作用 ②深层截留作用。膜滤过和深层滤过的滤过速度与阻力主要由滤过介质所控制。
  ii滤饼滤过 固体粒子聚集在滤过介质表面之上,滤过的拦截作用主要由所沉积的滤饼起作用,这种滤过叫滤饼滤过。滤过的速度与阻力主要受滤饼的影响。
  2. 影响滤过的因素
  由Poiseuille公式:V = Pπγ4t/8ηl可知
  ①操作压力越大则滤过越快,因此常采用加压或减压滤过法。但压力大时或滤过时间过长,小微粒有可能漏下。 ②滤液的黏度越大,则滤过速度越慢。 ③滤材中毛细管半径对滤过的影响很大,毛细管越细,阻力越大,不易滤过。 ④滤材的毛细管长度与滤速成反比。
  提高滤过效率,使用助滤剂
  常用的助滤剂有:纸浆、硅藻土、滑石粉、活性碳等。
  三、滤过器
  1. 砂滤棒
  (1)硅藻土滤棒:质松,适用于高粘液。
  (2)多孔素瓷棒:适于低粘液体。
  易于脱沙,对药液吸附性强,吸留药液多,难于清洗,且有改变药液PH的情况。本品价廉易得,滤速快,适用于大生产粗滤之用。
  2. 垂熔玻璃滤过器
  形状:漏斗、球、棒
  型号:G1~G6,孔径由大→小
  用途:精滤或膜滤前预滤,3号多用于常压滤过,4号常用于减压或加压滤过,6号用于除菌过滤。
  优缺点:化学性质稳定,无脱落,吸附药液量少,不影响药液pH,易清洗。
  3. 微孔滤膜滤过器
  优点:截留能力强,滤速快,不影响药液pH,吸附性小,避免交插污染等。
  缺点:易堵塞破碎等
  (1)微孔滤膜种类:
  1)醋酸纤维素膜:适用于无菌滤过、检验分析测定低分子量的醇类、水溶液、酒类、油类等。
  2)硝酸纤维素膜:适用于水溶液、酒类、油类等除去微粒和细菌。可在120℃、30分钟,但不耐酸碱,溶于有机溶剂。
  3)聚酰胺(尼龙):适用于滤过弱酸、稀酸、碱类和普通溶剂。
  4)醋酸纤维素和硝酸纤维素混合酯膜:与硝酸纤维素膜性质相同,
  5)聚四氟乙烯膜:用于酸性、碱性溶液与有机液体的滤过,可耐260℃高温。
  6)耐有机溶剂的专用微孔膜:具有耐溶剂性,也可用 与酸性、碱性溶液及一般溶液的滤过。
  7)聚偏氟乙烯膜:(PVDF)滤过精度0.22μm~5.0μm,具有耐氧化性和耐热性能,适用pH值为1~12 。
  A.醋酸纤维素膜
  B.硝酸纤维素膜
  C.聚酰胺膜
  D.聚四氟乙烯膜
  E.聚偏氟乙烯膜 [NextPage]
  1.不耐酸、碱,溶于有机溶剂,可在120℃、30分钟热压灭菌的是B
  2.适用于弱酸、稀酸、碱类和普通溶剂滤过的是C
  3.用于酸性、碱性和有机溶剂滤过,并且可耐受260℃高温的是D
  4.具有耐氧化性和耐热性能,适用于pH值为1~12溶液滤过的是E
  8)其他微孔滤膜。
  (2)微孔滤膜滤过器:耐压、密封性好、耐受灭菌
  (3)滤膜在医药方面的应用
  1)滤除药液中的微粒,作为终端滤器(孔径:0.65~0.8μm)。
  2)用于热敏性药物溶液的除菌(孔径:0.22μm)。
  3)作为注射针头微孔滤膜滤过器。
  4. 板框压滤机
  板框压滤机:常用于滤过黏性、颗粒较大的浸出液。滤过面积大,截留固体多,经济耐用,滤材可任意选择,适于大生产。
  5.压滤器使用方便,操作简单。但面积小,效率低。
  滤过除菌用微孔滤膜的孔径应为
  A.0.8μm
  B.0.22~0.3μm
  C.0.1μm
  D.0.8μm
  E.1.0μm
  答案:B
  以下对生产注射剂使用的滤过器表述错误的是
  A.板框式压滤机多用于中草药注射剂的预滤
  B.垂熔玻璃滤器化学性质稳定,但易吸附药物
  C.垂熔玻璃滤器3号多用于常压滤过,4号可用于减压或加压滤过
  D.砂滤棒易于脱砂,难于清洗,有改变药液pH的情况
  E.微孔膜滤器,滤膜孔径在0.65~0.8μm的一般做注射剂的精滤使用
  答案:B
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