第五节 表面活性剂
一、概述
(一)表面活性剂概念及构造
1.表面活性剂：能显着降低液体表面张力的物质叫表面活性剂。
2.构造：表面活性剂分子结构中具有两亲基团，即亲水性与亲油性基团(极性与非极性)。
(二)表面活性剂的种类
1.阴离子型表面活性剂
(1)肥皂类：系高级脂肪酸的盐，如：硬脂酸钠、硬脂酸钙、三乙醇胺有机皂等。均具有良好的乳化与分散性能，一般外用。
(2)硫酸化物 主要是高级脂肪醇的硫酸酯类，如：十二烷基硫酸钠(SDS又称月桂醇硫酸钠)，十六烷基硫酸钠。乳化能力强，多外用作软膏乳化剂，也可作片剂等固体制剂的润湿剂。
(3)磺酸化物 如：十二烷基磺酸钠等。广泛用于洗涤剂。
2.阳离子型表面活性剂
季铵化物，如洁尔灭与新洁尔灭，此类表面活性剂毒性大常作消毒剂用。
3.两性离子型表面活性剂：
卵磷脂又分为豆磷脂与蛋磷脂。卵磷脂是构造脂质体双分子层的材料，也是目前可供静脉用的乳化剂之一。此类表面活性为天然表面活性剂。
4.非离子型表面活性剂：
(1)脂肪酸甘油酯：如单硬脂酸甘油酯等，主要作W/O型乳剂辅助乳化剂。
(2)蔗糖脂肪酸酯：有不同规格(HLB值不同)，HLB值高的作O/W型乳剂的乳化剂。
(3)脂肪酸山梨坦：失水山梨醇脂肪酸酯类，商品名为司盘(Span)，可分为：司盘20～85，均是失水山梨醇与不同脂肪酸生成的酯，其HLB值为1.8～3.8，司盘作W/O型乳剂的乳化剂，在O/W型乳剂中配合吐温使用。
(4)聚山梨酯：聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯。商品名为吐温(Tween)，可分为吐温20～85，是聚氧乙烯失水山梨醇与不同脂肪酸生成的酯。吐温80常作O/W型乳剂的乳化剂，难溶性药物的增溶剂，混悬剂的润湿剂等。
(5)聚氧乙烯脂肪酸酯：商品名为卖泽(Myeij)，做O/W型乳剂的乳化剂。
(6)聚氧乙烯脂肪醇醚：商品名为苄泽(Brij)，做O/W型乳剂的乳化剂。
(7)聚氧乙烯—聚氧丙烯共聚物：又称泊洛沙姆，商品名为普朗尼克(Pluronic F68),分子中聚氧乙烯基具有亲水性，聚氧丙烯基具有亲油性。HLB值为0.5～30，可作O/W型乳剂的乳化剂,是目前可用于静脉乳剂的乳化剂之一。用本品制备的乳剂能哪受热压灭菌与低温冷冻。 [NextPage]
【经典真题】
聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯的商品名称是
A.吐温20
B.吐温40
C.吐温80
D.司盘60
E.司盘85
答案：C
在酸性与碱性溶液中比较稳定的表面活性剂是
A.阴离子表面活性剂
B.阳离子表面活性剂
C.两性离子表面活性剂
D.非离子表面活性剂
E.以上都是
答案：B
属于非离子型表面活性剂的是
A.肥皂类
B.高级脂肪醇硫酸酯类
C.脂肪族磺酸化物
D.聚山梨酯类
E.卵磷脂
答案：D
A.司盘20
B.十二烷基苯磺酸钠
C.苯扎溴铵
D.卵磷脂
E.吐温80
1.脱水山梨醇月桂酸酯A
2.聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯E
3.两性离子型表面活性剂D
4.阳离子型表面性剂C
5.阴离子型表面活性剂B
非离子表面活性剂不包括
A.卵磷脂
B.苯扎氯胺
C.十二烷基硫酸钠
D.脂肪酸单甘油酯
E.脂肪酸山梨坦
答案：ABC [NextPage]
(三)表面活性剂的特性
1.形成胶束
(1)临界胶束浓度(CMC)：表面活性剂分子缔合形成胶束的最低浓度即为临界胶束浓度(CMC)。
(2)形状：球、棒、板、层状等。
(3)结构：疏水碳链向内,形成非极性中心区，亲水基朝向介质水。反胶束形成条件与介质极性有关。
2.亲水亲油平衡值(HLB)
(1)HLB值：表面活性剂分子中亲水基与亲油基对油或水的综合亲和力称为亲水亲油平衡值(HLB)。 人为规定：HLB大的亲水性强，反之则亲油性强。表面活性剂的HLB值不同，其用途不同。HLB值在3～8适合作W/O型乳化剂;HLB值在8～16适合作O/W型乳化剂;作为增溶剂的HLB值在13～18，作为润湿剂的HLB值在7～9等。
(2)非离子型表面活性剂HLB具有加和性计算公式为：
HLBAB=(HLBA?WA + HLBB?WB)/(WA+WB)
【经典真题】
Span 80(HLB=4.3)60%与Tween 80(HLB=15.O)40%混合，混合物的HLB值与下述数值最接近的是哪一个
A.4.3
B.6.5
C.8.6
D.10.0
E.12.6
答案：C
最适于作疏水性药物润湿剂HLB值是
A.HLB值在5～20之间
B.HLB值在7～11之间
C.HLB值在8～16之间
D.HLB值在7～13之间
E.HLB值在3～8之间
答案：B
对表面活性剂的HLB值表述正确的是
A.表面活性剂的亲油性越强，其HLB值越大
B.表面活性剂的亲水性越强，其HLB值越大
C.表面活性剂的HLB值反映在油相或水相中的溶解能力
D.表面活性剂的CMC越大，其HLB值越小
E.离子型表面活性剂的HLB值具有加和性
答案：B [NextPage]
3.增溶作用
(1)胶束增溶
表面活性剂在溶液中的浓度达到CMC后，一些水不溶性或微溶性药物在胶束溶液中的溶解度显着增加，形成透明的胶体溶液，这种作用称为增溶。起增溶作用的表面活性剂称为增溶剂，被增溶物质叫增溶质。
(2)温度对增溶的影响
1)离子型表面活性剂的Krafft点
离子型表面活性剂溶解度(S)随温度升高而增加。即T↑，S↑，当T达到一定值时溶解度S急剧上升。这时的温度T称为Krafft点，Krafft点越高表面活性剂，其临界胶束浓度越小。Krafft点是离子型表面活性剂的特征值，是离子型表面活性剂应用的下限，在这个温度以上表面活性剂增溶效果更好。
2)昙点
聚氧乙烯型非离子型表面活性剂，温度升高至某一点时，表面活性剂S↓(急剧)，溶液由清→浊(起浊、起昙)。当T↓，S↑，溶液由浊→清，这一特定温度称为昙点，昙点是聚氧乙烯型非离子型表面活性剂的特征值，在使用表面活性剂时应注意这一特性。此类表面活性剂的昙点在70℃~100℃，吐温20为90℃，吐温60为76℃，吐温80为93℃，泊洛沙姆108与188在常压下观测不到昙点
经典真题
吐温60能增加尼泊金类防腐剂的溶解度，但不能增加其抑菌力，其原因是
A.两者之间形成复合物
B.前者形成胶团增溶
C.前者不改变后者的活性
D.前者使后者分解
E.两者之间起化学反应
答案：B
具有Krafft点的表面活性剂是
A.十二烷基硫酸钠
B.蔗糖脂肪酸酯
C.脂肪酸单甘油酯
D.脂肪酸山梨坦
E.聚山梨酯
答案：A
能发生起昙现象的表面活性剂是
A.脂肪酸山梨坦
B.十二烷基硫酸钠
C.卵磷脂
D.聚山梨酯
E.硬脂酸钠
答案：D
下面的术语或缩写中，与表面活性剂无关的是
A.HLB
B.Krafft Point
C.顶裂
D.起昙
E.HPMC
答案：CE [NextPage]
(四)表面活性剂的生物学性质
1.表面活性剂可增加细胞膜的通透性，促进药物吸收
2.离子型表面活性剂可能破坏蛋白质二级结构中盐键、氢键、疏水键使蛋白变性
3.毒性顺序：阳离子型>阴离子型>非离子型。Polaxamer188毒性最低可静脉用
4.溶血作用顺序是：聚氧乙烯烷基醚>聚氧乙烯烷芳基醚>聚氧乙烯脂肪酸酯>吐温类。而吐温类的顺序则为：吐温20>吐温60>吐温40>吐温80。
5.刺激性：非离子型对皮肤与黏膜的刺激性小。
【经典真题】
有关表面活性剂的正确表述是
A.表面活性剂的浓度要在临界胶团浓度(CMC)以下，才有增溶作用
B.表面活性剂用作乳化剂时，其浓度必须达到临界胶团浓度
C.非离子表面活性的HLB值越小，亲水性越大
D.表面活性剂均有很大毒性
E.阳离子表面活性剂具有很强杀菌作用，故常用作杀菌和防腐剂
答案：E
1.增溶作用的应用
(1)解离型药物的增溶：与药物荷电相反的表面活性剂的增溶情况复杂;非离子型表面活性剂对解离型药物的增溶受pH的影响。
(2)多组分增溶质的增溶：对主药物的增溶效果取决于各组分与表面活性剂的相互作用。
(3)抑菌剂的增溶：抑菌剂或其他抗菌药物可被表面活性增溶，但活性降低。
(4)增溶剂加入的顺序：将增溶剂与增溶质先行混合增溶效果好。
2.乳化剂
3.润湿剂
4.其他方面的应用：如：去污剂 、消毒剂等。
吐温类表面活性剂具有
A.增溶作用
B.助溶作用
C.润湿作用
D.乳化作用
E.润滑作用
答案：ACD
