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2015年执业西药师考试药学综合知识复习要点(20)
发布时间:2011/9/29 21:19:40 来源:城市学习网 编辑:admin
  第二节 高脂血症
  一、高脂血症的概述(血脂的分类)
  血脂是指血浆或血清中所含的脂类,包括胆固醇(cholesterol,CH)、三酰甘油酯(TG)、磷脂和游离脂肪酸等。CH又分为胆固醇酯和游离胆固醇,两者相加为总胆固醇(TC)。血脂与载脂蛋白相结合,形成脂蛋白。脂蛋白分成乳糜微粒(CM)、极低密度脂蛋白(VLDL—ch)、低密度脂蛋白(LDL—ch)、中密度脂蛋白(IDL—ch)和高密度脂蛋白(HDI一 ch)。
  (一)高脂血症发病因素
  1.年龄 高脂血症者血浆Tc增高超过限值是易患心血管病的危险信号,其含量伴随年龄的增长而相应增加,一般在30岁左右可发生心脑血管硬化,病变随年龄的增长而加重,男性在50~55岁,女性在55~60岁发病,男性病变重于女性。在65岁以后,血浆TC含量不再增加或逐渐降低。因此,处于高脂血症高发年龄者,应定期检查血脂变化。 ‘
  2.饮食每日摄人总热量过多,则将过多的能量转化为脂肪贮存。此时内源性TG和LDL增加;如每日摄入过多的脂肪和含胆固醇食物,则血浆VLDL—ch和LDL—ch增加;摄入高糖食物特别是蔗糖、乳糖、葡萄糖等,肝脏合成VLDL—ch和TC增加;大量饮酒后,促使合成TG。
  3.季节初春至夏末,血浆TC、TG呈下降趋势,暑期为最低值;在初秋开始增高,至冬季达峰值。原为高脂血症者,增高幅度大。
  4昼夜 肝脏在夜间合成CH。
  5遗传
  (二)高脂血症的分型
  五型六类
  (三)高脂血症的特点
  1.I型高脂蛋白血症 比较罕见的遗传疾病,成人易诱发胰腺炎。
  2.IIa型高脂蛋白血症 较多见,呈染色体显性遗传,易诱发冠心病。
  3.IIb型高脂蛋白血症 易诱发冠心病。
  4.III型高脂蛋白血症 为常染色体隐性遗传,易诱发动脉粥样硬化,亦诱发冠心病。
  5.IV型高脂蛋白血症 常早发冠心病、脑卒中,可伴有胰腺炎、糖尿病,容易诱发冠心病。
  6.V型高脂蛋白血症 常伴有肥胖症、胰腺炎、糖尿病等,此型较少见。
  二 血浆的实验室指标与临床意义
  血浆中各种脂类水平的临床意义表
  脂类名称
  理论水平(mmol/L)
  临界水平
  (mmol/L)
  需药物治疗水平(mmol/L)
  治疗低限目标
  <(mmol/L)
  TC
  <3.17
  5.23~5.29
  >5.72
  5.72
  LDL—ch
  <3.61
  3.15~3.64
  >3.64
  <3.64
  TG
  0.45~1.81(男性)
  0.40~1.53(女性)
  1.70~2.26
  >2.26
  <2.26
  HDI一ch
  >1.04
  <1.04
  <1.04
  三、临床表现
  1.血脂测定高于同性别正常值。
  2.高密度脂蛋白低于同性别正常值。
  3.多伴有脂肪肝或肥胖。
  4.角膜弓和脂血症眼底改变。
  5.可并发有高血压、动脉硬化、糖尿病、血小板功能亢进症。 [NextPage]
  四、高脂血症的药物治疗
  1.调节血脂药物的选择与联
  简易分型
  首选药
  次选药
  可考虑的药
  高TC血症
  他汀类
  胆酸螯合剂
  烟酸或贝特类
  高TG血症
  贝特类
  烟酸
  多烯脂肪酸类
  混合型血脂异常
  以高TC为主
  他汀类
  烟酸
  贝特类
  以高TG为主
  TG、TC均衡升高
  贝特类
  胆酸螯合剂+贝特类
  烟酸
  他汀类
  阿托伐他汀
  低HDL血症
  贝特类、阿昔莫司
  他汀类
  多烯脂肪酸类
  阻止脂质浸润沉积
  吡卡酯、泛硫乙胺
  2.血脂调节药的种类
  种 类
  代 表 药
  HMG-CoA还原酶抑制剂
  辛伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、
  阿托伐他汀钙
  贝特类
  氯贝丁酯、苯扎贝特、非诺贝特、吉非贝齐
  烟酸类
  烟酸、烟酸缓释剂、阿昔莫司
  胆酸螯合剂
  考来替泊、考来烯胺
  其他
  普罗布考、泛硫乙胺、益多脂
  胆固醇吸收抑制剂
  依替米贝
  (一)高脂血症发病因素
  1.年龄 高脂血症者血浆Tc增高超过限值是易患心血管病的危险信号,其含量伴随年龄的增长而相应增加,一般在30岁左右可发生心脑血管硬化,病变随年龄的增长而加重,男性在50~55岁,女性在55~60岁发病,男性病变重于女性。在65岁以后,血浆TC含量不再增加或逐渐降低。因此,处于高脂血症高发年龄者,应定期检查血脂变化。 ‘
  2.饮食每日摄人总热量过多,则将过多的能量转化为脂肪贮存。此时内源性TG和LDL增加;如每日摄入过多的脂肪和含胆固醇食物,则血浆VLDL—ch和LDL—ch增加;摄入高糖食物特别是蔗糖、乳糖、葡萄糖等,肝脏合成VLDL—ch和TC增加;大量饮酒后,促使合成TG。
  3.季节初春至夏末,血浆TC、TG呈下降趋势,暑期为最低值;在初秋开始增高,至冬季达峰值。原为高脂血症者,增高幅度大。
  4昼夜 肝脏在夜间合成CH。
  5遗传
  (二)高脂血症的分型
  五型六类
  (三)高脂血症的特点
  1.I型高脂蛋白血症 比较罕见的遗传疾病,成人易诱发胰腺炎。
  2.IIa型高脂蛋白血症 较多见,呈染色体显性遗传,易诱发冠心病。
  3.IIb型高脂蛋白血症 易诱发冠心病。
  4.III型高脂蛋白血症 为常染色体隐性遗传,易诱发动脉粥样硬化,亦诱发冠心病。
  5.IV型高脂蛋白血症 常早发冠心病、脑卒中,可伴有胰腺炎、糖尿病,容易诱发冠心病。
  6.V型高脂蛋白血症 常伴有肥胖症、胰腺炎、糖尿病等,此型较少见。
  二 血浆的实验室指标与临床意义
  血浆中各种脂类水平的临床意义表
  脂类名称
  理论水平(mmol/L)
  临界水平
  (mmol/L)
  需药物治疗水平(mmol/L)
  治疗低限目标
  <(mmol/L)
  TC
  <3.17
  5.23~5.29
  >5.72
  5.72
  LDL—ch
  <3.61
  3.15~3.64
  >3.64
  <3.64
  TG
  0.45~1.81(男性)
  0.40~1.53(女性)
  1.70~2.26
  >2.26
  <2.26
  HDI一ch
  >1.04
  <1.04
  <1.04
  三、临床表现
  1.血脂测定高于同性别正常值。
  2.高密度脂蛋白低于同性别正常值。
  3.多伴有脂肪肝或肥胖。
  4.角膜弓和脂血症眼底改变。
  5.可并发有高血压、动脉硬化、糖尿病、血小板功能亢进症。
  四、高脂血症的药物治疗
  1.调节血脂药物的选择与联
  简易分型
  首选药
  次选药
  可考虑的药
  高TC血症
  他汀类
  胆酸螯合剂
  烟酸或贝特类
  高TG血症
  贝特类
  烟酸
  多烯脂肪酸类
  混合型血脂异常
  以高TC为主
  他汀类
  烟酸
  贝特类
  以高TG为主
  TG、TC均衡升高
  贝特类
  胆酸螯合剂+贝特类
  烟酸
  他汀类
  阿托伐他汀
  低HDL血症
  贝特类、阿昔莫司
  他汀类
  多烯脂肪酸类
  阻止脂质浸润沉积
  吡卡酯、泛硫乙胺
  2.血脂调节药的种类
  种 类
  代 表 药
  HMG-CoA还原酶抑制剂
  辛伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、
  阿托伐他汀钙
  贝特类
  氯贝丁酯、苯扎贝特、非诺贝特、吉非贝齐
  烟酸类
  烟酸、烟酸缓释剂、阿昔莫司
  胆酸螯合剂
  考来替泊、考来烯胺
  其他
  普罗布考、泛硫乙胺、益多脂
  胆固醇吸收抑制剂
  依替米贝
  五、血脂调节药的合理应用
  1.定期检查血脂或安全指标,如肝功能(AST、ALT)、血钙、碱性磷酸酶、肌磷酸激酶(CPK)水平,如有异常应考虑是否需减量或停药,并应对异常指标跟踪观察。
  2.提倡联合用药,对显着增高的脂血症和家族性杂合型高CH血症者单一用药调节血脂疗效不理想,提倡2~3种作用机制不同的药并用。如影响胆固醇及胆汁酸吸收药HMG—CoA还原酶抑制剂,或三者同时应用。使各药的剂量减少,降脂的幅度大;另依替米贝与HMG—oA还原酶抑制剂联合应用。但需注意各药对肝脏代谢酶的相互作用,减少不良反应事件。
  3.联合用药宜慎重,在治疗剂量下与对细胞色素P450的同工酶3A4(CYP3A4)有明显抑制的环孢素、伊曲康唑、酮康唑、大环内酯类抗生素、HⅣ蛋白酶抑制剂、抗抑郁药等合用能显着增高HMG—CoA还原酶抑制剂的血浆水平。尤其不宜与吉非贝齐、烟酸合用。
  4.应用HMG—CoA还原酶抑制剂治疗初始宜从小量起,并将肌病的危‘险性告之患者,关注、及时报告所发生的肌痛、触痛或肌无力。对有急性严重症状提示为肌病者(CPK水平高于上限10倍并出现肌痛症者),或有横纹肌炎继发肾衰的危险因素(如严重急性感染、大手术、创伤、严重的代谢内分泌和电解质紊乱、癫痫)者,应及时停用HMG—CoA还原酶抑制剂。另应用HMG—CoA还原酶抑制剂可致急性胰腺炎,见于治疗3个月内,此时应停用。
  5.饮用大量西柚汁(一日1.1 L以上)、嗜酒者,应避免应用HMG—CoA还原酶抑制剂,或仅用小剂量,密切随访。
  6.贝丁酸类药具有高血浆蛋白结合率,与华法林合用时可使与血浆蛋白结合的华法林游离而产生出血倾向。有些HMG—CoA还原酶抑制剂的代谢需要CYP3A4,因而注意与辛伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀合用时可能发生肌病。
  7.提倡晚间服药,肝脏合成脂肪的峰期多在夜间,晚餐或晚餐后服药有助于提高疗效,同时定期检查血脂水平,根据疗效调整用药的剂量或更换品种。
  8.关注各药的不良反应和禁忌证。
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