执业药师药理学辅导:复方丙戊酸钠缓释片
发布时间：2013/7/10 21:55:55 来源：城市网学院 编辑：admin
复方丙戊酸钠缓释片的适用症及注意事项
【适用症】
复方丙戊酸钠缓释片用于治疗全身性及部分发作性癫痫，以及特殊类型的综合症。
全身性癫痫适用于：失神发作、肌阵挛发作、强直阵挛发作、失张力发作及混合型发作。
部分性癫痫适用于：简单部分发作；复杂部分性发作；部分继发全身性发作。
特殊类型综合症：West，Lennox-Gastaut综合症。
【注意事项】
肝功能异常发生时情况：极个别有报导严重肝损害甚至死亡。最高危的病人，特别是接受多种癫痫药治疗者，有严重癫痫发作的婴儿和3岁以下的儿童。尤其是那些伴有脑损害，精神迟滞和或遗传代谢或退化性疾病者。3岁以后，发生率明显下降，并随年龄增长而进一步下降。在大多数病例，肝损害在治疗头六个月里出现。可疑症状：临床症状是早期诊断的依据。特别是黄疸出现之前，出现下列症状应考虑到肝脏功能损害的可能，特别是那些高危病人。
非特异性症状：通常突然出现，如乏力、厌食、嗜睡、思睡，有时伴有反复呕吐和腹痛。
癫痫复发。
应告诫病人（或患儿家属），当有上述症状出现时，应及时报告医生，并立即进行临床检查及肝功能检查。
观察：在治疗前应进行肝功能检查，在治疗头6个月内也应定期作肝功能监测。在一般检查中，反映蛋白合成的试验，特别是凝血酶原率最为相关。当确定在异常的低凝血酶原率，特别是伴有其它生化异常（纤维蛋白原和凝血因子明显降低，胆红素增加和转氨酶升高）需要停止复方丙戊酸钠缓释片治疗。作为预防措施，如病人同时服用水杨酸盐也应停用，因为这些药物的代谢途径是相同的。
在治疗开始之前或手术前和自发性挫伤或出血时应查血常规，血细胞计数，包括血小板计数，出血时间和凝血时间（见不良反应）。
在肾功能不全的病人，由于游离血清丙戊酸水平增高，因而需要减少复方丙戊酸钠缓释片的剂量。
偶有报导应用德巴金时常出现免疫功能异常，在系统性红班狼疮的病人使用时，需要权衡复方丙戊酸钠缓释片的利弊。
偶有胰腺炎报导。
因此当服用复方丙戊酸钠缓释片病人患急性腹疼时，应查血清淀粉酶。[NextPage] 复方丙戊酸钠缓释片的不良反应
罕有肝功能损害（见注意事项）致畸胎危险（见妊娠）神经病学障碍：在复方丙戊酸钠缓释片治疗期间，少数患者出现昏睡或木僵，并导致一过性昏迷（脑病），治疗过程中，可单独出现或和癫痫发作同时出现。当剂量减少或停用时，这些症状会减少，这些病例常发现在联合治疗特别是用苯巴比妥或突然增加丙戊酸剂量之后。
消化道紊乱（恶心、胃痛）多出现在治疗开始时，但是不需停止治疗，症状通常可在数天内消失。
短暂的和/或与剂量相关的不良反应常有报导：脱发，轻度姿势性震颤和嗜睡。
已有报导单纯纤维蛋白原减少或出血时间延长，通常不伴有临床体征，此多发生于大剂量时（丙戊酸钠对血小板聚集第二期有抑制作用）（见妊娠）。
血液系统：多为血小板减少，罕有贫血、白细胞减少或全血细胞减少。
偶有胰腺炎的报导，有时导致死亡。
有脉管炎的报导无肝功能异常的单纯和轻度高氨血症时有出现，但不需要停止治疗体重增加，闭经及月经紊乱也有报导。
偶有报导可逆或不可逆的听力丧失，但其因果关系尚末明确。
丙戊酸可引起皮肤反应，如皮疹。在某些病例有毒性上皮坏死溶解，Steven-Johnso综合征，多形性细斑也有报导。
有单独报导，伴随丙戊酸治疗出现可逆性Fanconi氏综合征，但其作用机理未明。 [NextPage] 复方丙戊酸钠缓释片的药物相互作用
丙戊酸钠对其它药物的作用神经阻滞剂、单胺氧化酶抑制剂、抗抑郁药和苯并二氮卓类。复方丙戊酸钠缓释片可以增强其它精神系统药物的作用，如上述药。因此应进行临床监测并按需要调整剂量。
苯巴比妥：复方丙戊酸钠缓释片增加苯巴比妥的血浆浓度（由于抑制了肝脏分解代谢）导致镇静作用，尤其是儿童。因此，在联合用药的最初15天内要进行临床监测、如出现镇静情况，应及时减少苯巴比妥的剂量，必要时测定血浆苯巴比妥的水平。
脱氧苯比妥（扑痫酮）：复方丙戊酸钠缓释片增高血浆脱氧苯巴比妥的水平，加重其副作用（如镇静），当长期治疗时，副作用会消失。在联合用药开始时，应进行临床观察，需要时应调整剂量。
苯妥英钠：复方丙戊酸钠缓释片增高苯妥英钠的总血浆浓度，另外复方丙戊酸钠缓释片增加游离苯妥英钠可能引起过量的症状（丙戊酸把苯妥英钠从它的血浆蛋白结合点置换出来，同时减少了苯妥英钠的肝脏分解代谢）。因此，应进行临床监测，当测定血浆苯妥英钠水平后，还应再测定游离苯妥英钠。
卡马西平：复方丙戊酸钠缓释片与卡马西平联合应用时，已有报导其临床毒性即丙戊酸可增加卡马西平的毒性作用。在联合用药开始时，应进行临床观察，需要时应调整剂量。
拉莫三嗪：丙戊酸能减少拉莫三嗪代谢，需要时应调整剂量（减少拉莫三嗪剂量）。
叠氮胸苷：丙戊酸钠可提高血浆叠氮胸苷浓度导致叠氮胸苷毒性的增加。
其它药物对复方丙戊酸钠缓释片的影响有酶诱导作用的抗癫痫药（包括苯妥英钠，苯巴比妥，卡马西平），能减低血清丙戊酸浓度。
当联合治疗时，应根据血药浓度来调整剂量。
FELBAMATE和丙戊酸联合应用时，可增高血清丙戊酸浓度，丙戊酸剂量应予监测。
甲氟喹增加丙戊酸代谢并有引起惊厥作用。因此，在联合治疗时可能出现癫痫发作。
当复方丙戊酸钠缓释片与对蛋白结合力高的药物（如阿斯匹林）同时应用时，血清游离丙戊酸水平可能增高。
当与甲氰咪呱或红霉素同时应用时，血清丙戊酸水平可以增高（由于肝脏代谢等降低的结果）。
其它相互作用丙戊酸通常没有酶诱导作用，因此丙戊酸不会减低使用避孕药妇女的雌黄体酮激素的的效果。
同时应用维生素K依赖性因素抗凝剂时，应严密监测凝血酶原率。 [NextPage] 【药理】
复方丙戊酸钠缓释片系广谱抗癫痫药物，主要作用于中枢神经系统。对动物的药理研究发现复方丙戊酸钠缓释片对各种癫痫的实验模型（全身性和部分性）均有抗惊厥作用。同样复方丙戊酸钠缓释片被发现对人的各种类型癫痫发作有抑制作用。其主要的作用机理可能与增加？氨基丁酸的浓度有关。
【药物代谢动力学】
复方丙戊酸钠缓释片口服，其生物利用度接近100％。
分布的范围主要限于血液，并迅速交换到细胞外液，脑脊液中的丙戊酸钠的浓度与游离血浆浓度接近。复方丙戊酸钠缓释片能通过胎盘。哺乳期妇女用药时，在乳汁中复方丙戊酸钠缓释片分泌的浓度很低（血清总浓度在1％－10％）。
口服后，复方丙戊酸钠缓释片可迅速（3－4天）达到稳态血浆浓度；静脉注射后，几分钟内可达到稳态血浓度，然后可继续静脉滴注维持。
复方丙戊酸钠缓释片与血浆蛋白高度结合，与蛋白结合的量呈剂量依赖性，且有饱和现象。
丙戊酸分子可以滤出，但仅限游离型（大约10％）。
与其它抗癫痫药不同，复方丙戊酸钠缓释片不会增加其降解，也不降解其它药物，如黄体酮，这是由于参与细胞色素P450诱导作用的酶缺乏所致。
半衰期约8－20小时，在儿童通常较短。
复方丙戊酸钠缓释片通过葡萄糖醛酸化和？－氧化代谢，并主要经尿液排泄。
