执业药师药理学辅导:环孢霉轰A
发布时间：2013/7/17 21:40:34 来源：城市网学院 编辑：admin
环孢霉轰A（环孢多肽A）药理和适用症
环孢霉轰A是真菌Tolypocladi-uminflatum或Cylidrocarponincidum中分离而得到的中性环状多肽混合物。环孢霉轰A可逆地抑制T细胞介导的同种和自身免疫反应。由于辅助T细胞的生成被抑制，从而阻抑了参与细胞免疫的淋巴因子如白介素—Ⅱ和干扰素γ的产生。通过与T细胞浆内顺反脯氨酸异构酶的结合，阻止胞浆激活蛋白的产生，这是它独特的抑制作用。环孢霉轰A对B细胞也有作用，抑制某些非T细胞依赖性抗原刺激的抗体反应。使用环孢霉轰A较少诱发或加重感染，因为它不抑制血细胞生成，也不影响吞噬细胞功能，并不引起骨髓抑制。
环孢霉轰A粉末，在胃肠吸收不完全，但其橄榄油溶液或肌肉注射吸收较好。绝对生物利用度4％—60％，腹泻则减少吸收，肝移植病人口服吸收油液，生物利用度低于10％。环孢霉轰A口服生物半衰期Tl／2＝4—6小时，口服2—7小时，血药浓度峰值1.8—33tjg／ml，体内分布广，血浆内分布达33％—47％，4％—9％分布于淋巴细胞，5％—12％分布于粒细胞，41％一58％人布于红细胞，分布容积4—13L／kg.主要和脂蛋白结合率达90％，主要在肝代谢，通过肝内单胺氨化酶系统和细胞色素P—450起重要作用，代谢物有15种之多。如肝功损害则环孢霉轰A血浓度升高，代谢物经胆汁排泄，有明显的肠肝循环，尿中排出口服量的6％，其中0.1％以原形药物排出，肾移植清除率为7、2土4.2ml／（kg.min）、肝移植清除率5.8土1.5（kg.min）[NextPage] 环孢霉轰A（环孢多肽A）的不良反应
l.胃肠反应有：恶心、呕吐、厌食。
2.肝损害反应有：肝功异常、转氨酶升高、血清胆红素升高、肝小叶坏死，肝功能衰歇乃至死亡。
3.肾毒性：肾血流量减少，肾小球滤过率下降，长期使用引起慢性中毒、慢性肾衰、高血压，其原因为：改变了肾内花生四烯酸代谢，使血栓素A2（TXAz）的合成增加，肾小动脉收缩，肾血流量减少，引起肾间质纤维化和肾单元损害。
4.环孢霉轰A与其他抑制药（免疫抑制药）合用会增加感染的可能性。
5.用环孢霉轰A4—9个月出现淋巴瘤已有数例报道。
6.其他：震颤、多毛、手脚麻痹，均占20％—50％的病人。
7.罕见血小板减少、良性乳腺增生、皮疹、抽搐，心肌梗死等。[NextPage] 环孢霉轰A（环孢多肽A）的药物相互作用
1.环孢霉轰A和氨基糖苷类抗生素合用将增加肾毒性。
2.环孢霉轰A两性霉素B合用也增加肾毒性。应降低环孢霉轰A用量。
3.环孢霉轰A和华法林合用，应监测两药的血浓度，以保证治疗效果。因有报道华法林可升高或降低环孢霉轰A血浓度而影响治疗。
4.环孢霉轰A和卡马西平、苯巴比妥或苯妥英合用，环孢霉轰A的血浓度出现下降。
5.环孢霉轰A和钙通道阻滞药：地尔硫革、尼卡地平、维拉帕米合用可使环孢霉轰A血浓度升高。且具有保护肾脏，增强免疫抑制，改善肾移植存活率的作用。
6.环孢霉轰A和消胆胺及饮料合用，可增加环孢霉轰A吸收。
7.环孢霉轰A和西味替丁、雷尼替丁合用，可使肾受损，血小板减少和发生肝毒性。
8.环孢霉轰A的皮质舀醇合用可能有惊厥发生。
9.环孢霉轰A和拌利尿药美托拉宗（met01a—zone）或甘露醇合用可加强肾毒性。
10.环孢霉轰A和依托泊苷合用肝、肾毒性增加，可引起精神错乱，引起呼吸衰竭致死。
11.氟康唑、伊康唑、酮康唑可使环孢霉轰A的血浓度上升，合用时应监测本血浓度。
12.大环内酯类抗生素可使环孢霉轰A血浓度上升，应监测。
13.环孢霉轰A与美法仑合用，可增强环孢霉轰A的肾毒性。
14.甲氧氯普胺可使环孢霉轰A吸收增加血浓度上升。
15.非团体抗炎药如酮洛芬、吡罗苷康等，可增强环孢霉轰A肾毒性。
16.生长抑素奥曲肽（Octreotide）可降低环孢霉轰A免疫抑制作用。
17.降血脂药普罗布考（Probuc01）可降低环孢霉轰A血浓度。
18.喹诺酮类药物有可能使环孢霉轰A血浓度上升增强肾毒性。
19.利福平可降低环孢霉轰A血浓度，应相应增加环孢霉轰A剂量。
20.环孢霉轰A和性激素合用，可能出现肝毒性，也可能使环孢霉轰A血浓度上升。
21.磺胺类药物可能降低环孢霉轰A血浓度，导致免疫抑制作用不足。
22.环孢霉轰A和流感疫苗联用影响流感疫苗产生免疫力。
